2025 ASCO GU | TALAPRO-2 III期试验更新总生存期结果

2025 ASCO GU

     2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU）将于当地时间2月13日-15日在美国旧金山隆重召开。大会汇聚来自全球的学者和专业人士，旨在分享和探讨泌尿生殖系统肿瘤领域的最新研究成果，包括前列腺癌、膀胱癌、肾癌和睾丸癌等泌尿生殖系统肿瘤的最新进展。

     TALAPRO-2 III期试验最终总生存期（OS）结果：他拉唑帕利（TALA）联合恩扎卢胺（ENZA）作为未经筛选转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者一线治疗的疗效分析在本次会议中报道了结果。【ONCO前沿】特此整理摘要内容，以飨读者！

研究背景：

III期 TALAPRO-2 试验已达到主要终点。结果显示，他拉唑帕利联合恩扎卢胺（TALA+ENZA）较安慰剂联合恩扎卢胺（PBO+ENZA）一线治疗未筛选同源重组修复（HRR）基因改变的mCRPC患者（全人群；队列1）中，可显著改善放射学无进展生存期（rPFS）。本文报告队列1的最终OS数据、更新的rPFS描述性分析及延长安全性随访结果。

研究方法：

队列1中，患者按1:1随机分配接受恩扎卢胺160 mg联合他拉唑帕利0.5 mg（中度肾功能不全患者0.35 mg）或安慰剂每日一次治疗，并根据既往在去势敏感期是否接受阿比特龙/多西他赛及 HRR 基因状态进行分层。关键入组标准包括无症状或轻度症状 mCRPC、ECOG 体能状态评分≤1分、持续雄激素剥夺治疗、未接受过针对 CRPC 的延长生命治疗。主要终点为盲态独立中心评估的 rPFS。OS 为 α 值保护的关键次要终点。最终 OS 分析的统计学显著性，要求通过 O’Brien-Fleming 消耗函数的分组序贯设计，分层对数值检验双侧P值≤0.022。

研究结果：

共805例患者随机分组（TALA+ENZA 组402例，PBO+ENZA 组403例）。截至数据截止日（2024年9月3日），TALA+ENZA 组211例（52%）和 PBO+ENZA 组243例（60%）患者死亡；中位随访时间分别为52.5和53.0个月。TALA+ENZA 组对比 PBO+ENZA 组的 OS 风险比（HR）为0.796（95% CI，0.661–0.958；双侧P=0.0155）；中位 OS（95% CI）分别为45.8个月（39.4–50.8）和37.0个月（34.1–40.4）。预设亚组分析显示，在 HRR 缺陷患者（n=169；HR=0.549，95% CI 0.364–0.826；P=0.0035）及 HRR 非缺陷/未知患者（n=636；HR=0.878，95% CI 0.713–1.080；P=0.218）中，TALA+ENZA 组 OS 更优。在 ctDNA 与肿瘤组织检测结果可用的探索性分析中，非BRCA1/2突变患者（n=439；HR=0.749，95% CI 0.582–0.963；P=0.024）及非 HRR 突变患者（n=314；HR=0.782，95% CI 0.582–1.050；P=0.101）的OS亦倾向TALA+ENZA 组。更新的rPFS数据与主要分析一致，TALA+ENZA 组较 PBO+ENZA 组 rPFS 显著改善（HR=0.667，95% CI 0.551–0.807；P<0.0001）；中位 rPFS 分别为33.1个月和19.5个月。安全性方面，TALA+ENZA 组≥3级治疗相关不良事件（TEAE）主要为贫血（49%）和中性粒细胞减少（19%），总体可控，22%患者（86例）因TEAE停用他拉唑帕利。

研究结论：

在未筛选 HRR 基因改变的 mCRPC 患者中，他拉唑帕利联合恩扎卢胺作为一线治疗较标准恩扎卢胺方案显示出具有统计学意义和临床意义的 OS 改善。rPFS 持续获益，且延长随访未发现新的安全性信号。