顶刊精要 | ADESOS研究：Orismilast治疗成人中重度特应性皮炎的疗效和安全性
顶刊精要 | ADESOS研究：Orismilast治疗成人中重度特应性皮炎的疗效和安全性的核心信息是什么？
关键信息 ◆ 特应性皮炎（AD）是一种慢性炎症性皮肤病，以湿疹性皮损和瘙痒为特征；目前有效且安全性良好的一线系统治疗，特别是口服药物的需求尚未得到满足 ◆ Orismilast是一种新型口服磷酸二酯酶4 (PDE4) B/D抑制剂，正在研究用于治疗中重度AD ◆ 本项为期16周、多中心、随机、安慰剂对照、2b期、剂量范围研究（ADESOS）结果显示了oris...
关键信息 ◆ 特应性皮炎（AD）是一种慢性炎症性皮肤病，以湿疹性皮损和瘙痒为特征；目前有效且安全性良好的一线系统治疗，特别是口服药物的需求尚未得到满足 ◆ Orismilast是一种新型口服磷酸二酯酶4 (PDE4) B/D抑制剂，正在研究用于治疗中重度AD ◆ 本项为期16周、多中心、随机、安慰剂对照、2b期、剂量范围研究（ADESOS）结果显示了orismilast选择性抑制PDE4 B/D的临床相关性，可能为治疗AD提供一种便捷的新型口服疗法 背景与主要方法 ◆ 研究纳入233例≥18岁中重度AD患者[筛查前诊断为AD≥1年；筛查时基线皮损体表面积（BSA）≥10%、研究者对AD整体评估（IGA-AD）评分≥3、湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分≥16；局部药物应答不足史]；患者被随机（1:1:1:1）分配至orismilast 20mg组（n=58... 属于「拓麦精要」分类。 关键词：特应性皮炎 、PDE4、Orismilast、ADESOS、特应性皮炎的治疗进展。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
关键信息 ◆ 特应性皮炎（AD）是一种慢性炎症性皮肤病，以湿疹性皮损和瘙痒为特征；目前有效且安全性良好的一线系统治疗，特别是口服药物的需求尚未得到满足 ◆ Orismilast是一种新型口服磷酸二酯酶4 (PDE4) B/D抑制剂，正在研究用于治疗中重度AD ◆ 本项为期16周、多中心、随机、安慰剂对照、2b期、剂量范围研究（ADESOS）结果显示了orismilast选择性抑制PDE4 B/D的临床相关性，可能为治疗AD提供一种便捷的新型口服疗法 背景与主要方法 ◆ 研究纳入233例≥18岁中重度AD患者[筛查前诊断为AD≥1年；筛查时基线皮损体表面积（BSA）≥10%、研究者对AD整体评估（IGA-AD）评分≥3、湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分≥16；局部药物应答不足史]；患者被随机（1:1:1:1）分配至orismilast 20mg组（n=58...
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「拓麦精要」分类，涉及关键词：特应性皮炎 、PDE4、Orismilast、ADESOS、特应性皮炎的治疗进展。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1741694521，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
关键信息
◆ 特应性皮炎（AD）是一种慢性炎症性皮肤病，以湿疹性皮损和瘙痒为特征；目前有效且安全性良好的一线系统治疗，特别是口服药物的需求尚未得到满足
◆ Orismilast是一种新型口服磷酸二酯酶4 (PDE4) B/D抑制剂，正在研究用于治疗中重度AD
◆ 本项为期16周、多中心、随机、安慰剂对照、2b期、剂量范围研究（ADESOS）结果显示了orismilast选择性抑制PDE4 B/D的临床相关性，可能为治疗AD提供一种便捷的新型口服疗法
背景与主要方法
◆ 研究纳入233例≥18岁中重度AD患者[筛查前诊断为AD≥1年；筛查时基线皮损体表面积（BSA）≥10%、研究者对AD整体评估（IGA-AD）评分≥3、湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分≥16；局部药物应答不足史]；患者被随机（1:1:1:1）分配至orismilast 20mg组（n=58）、orismilast 30mg组（n=61）、orismilast 40mg组（n=59）或安慰剂组（n=55），每日接受两次治疗，持续16周，之后进行4周的随访
◆ 主要终点为EASI较基线变化百分比；次要疗效终点为第16周达到IGA 0/1且IGA-AD改善≥2分、峰值瘙痒数值评定量表（PP-NRS）降低≥4分、达到EASI较基线降低75%、90%和100%（EASI 75、EASI 90和EASI 100），以及关键生物标志物等
◆ 安全性评估包括治疗期间不良事件（TEAEs）等
主要发现
疗效
◆ 第16周，所有orismilast组以及安慰剂组的EASI均较基线降低(P≥0.05)；相比于安慰剂组，orismilast 30mg组在第2周、orismilast 40mg组在第2周和第8周的变化具有统计学意义（P<0.05）
◆ 第16周，相比于安慰剂组，orismilast 20mg组和40mg组达到IGA 0/1且改善≥2分的患者比例显著增加[orismilast 20mg，26.3%；orismilast 30 mg，24.3%；orismilast 40 mg，30.9% (20mg和40mg组P<0.05；30 mg组P≥0.05)]
◆ 第16周，orismilast 组PP-NRS改善≥4分的患者数量较多(P≥0.05)，orismilast 30 mg和40 mg组在第1周和orismilast 20 mg、30 mg和40 mg组在第2周显著改善(P<0.05)
◆ 第16周，所有组达到EASI 75和90的患者比例相似(P≥0.05)；相比于安慰剂组，orismilast 20 mg和30 mg组达到EASI 100的患者显著增加[orismilast 20 mg，7.0% (P<0.05)；orismilast 30 mg，8.4% (P<0.05)；orismilast 40 mg，5.3% (P≥0.05)；安慰剂，0%]
皮肤采样胶带评估
◆ 第16周，相比于安慰剂组，所有orismilast组的胸腺活化调节趋化因子（TARC）水平均显著降低[错误发现率（FDR）<0.05，IGA 0/1应答者相比于无应答者也显著降低(P<0.05)；orismilast组Th2细胞（如TARC和IL-4受体）、Th17细胞（如IL-17A、IL-17C和CCL20）和一般炎症（如IL-18和IL-19）相关的关键蛋白也显著降低(FDR<0.05)
事后分析
◆ 第16周，相比于中度AD组(基线EASI评分≤21)，重度AD组（EASI评分>21）接受orismilast 20 mg和40 mg治疗达到EASI 75或90的患者更多；相比于中度AD组或总体人群，重度AD组接受安慰剂治疗达到EASI 75或90的患者更少
◆ 在另一个重度AD组（基线EASI评分>21，PP-NRS评分>7）的分析中，相比于安慰剂组，接受orismilast 20 mg和40 mg的患者达到EASI 75和PP-NRS降低≥4分的患者更多(安慰剂，9%；orismilast 20 mg，42%；orismilast 30 mg，13%；Orismilast 40 mg，33%)
安全性
◆ 与现有的PDE4类药物相比，orismilast未发现新的安全性信号
◆ 最常见的TEAEs（orismilast组发生率≥10%）为恶心、腹泻、呕吐、头痛和头晕；TEAEs的严重程度一般为轻度或中度，发生在前4周内；未发生自杀行为和意念、关节痛和常见的AEs，如结膜炎、单纯疱疹、带状疱疹和痤疮（发生率<1%）
临床意义
◆ 本研究结果显示相比于安慰剂，orismilast治疗达到IGA 0/1的患者比例更多，并且瘙痒迅速减轻；未发现新的安全性信号，安全性表现与PDE4类药物一致
◆ 研究受到安慰剂组高EASI应答的影响，然而在重度AD患者中，相比安慰剂组，接受orismilast 20 mg和40 mg治疗的患者达到EASI 75和90的患者更多，这与IGA 0/1结果、患者报告的疗效和生物标志物结果一致
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供稿编辑：Tong
校对编辑：Jaya
排版：Vanessa
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。
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原文来自：Silverberg JI, Eichenfield LF, Blauvelt A, et al. Orismilast, a PDE4B/D inhibitor, in moderate-to-severe atopic dermatitis: Efficacy and safety from a multicenter, randomized, placebo-controlled, phase 2b dose-ranging study (ADESOS). Br J Dermatol. Published online January 7, 2025. doi:10.1093/bjd/ljae507 (© Author(s) (or their employer(s)) 2025. This is an open-access article distributed under the terms of the CC-BY.), 作者未参与本精要的编写。
#AD：Atopic Dermatitis，特应性皮炎
#PDE4：Phosphodiesterase 4，磷酸二酯酶 4
#Orismilast：一种新型PDE4 B/D选择性抑制剂
#ADESOS：Orismilast在中重度特应性皮炎患者中的2b期临床试验
引用格式：顶刊精要 | ADESOS研究：Orismilast治疗成人中重度特应性皮炎的疗效和安全性. 发布日期：1741694521. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/1927 参考DOI: https://doi.org/10.1093/bjd/ljae507
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