Avelumab联合疗法相较于舒尼替尼在晚期肾细胞癌（RCC）中显示出长期疗效的提升

这项开放标签、国际多中心的III期JAVELIN Renal 101试验，入组患者为18岁及以上，经组织学或细胞学确诊为晚期或转移性肾细胞癌（具有透明细胞成分），并根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量病灶。其他入组标准包括ECOG评分为0或1，以及足够的骨髓、肾脏和肝功能。共886名患者被随机分配接受avelumab（10 mg/kg，每2周静脉注射一次）联合阿昔替尼（5 mg，每日口服两次）（n = 442）或舒尼替尼（50 mg，每日口服一次）（n = 444）。试验的主要终点是PD-L1阳性患者的盲态独立中心评审（BICR）评估的无进展生存期（PFS）和OS。次要终点包括总体人群的PFS和OS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、安全性以及患者报告结局（PROs）。

数据显示，在PD-L1阳性人群中，avelumab联合阿昔替尼组和舒尼替尼组的中位至缓解时间（TTR）时间分别为2.7个月（95% CI，1.1-28.9）和2.8个月（95% CI，1.2-37.5）；在总体人群中TTR分别为2.8个月（95% CI，1.1-34.5）和2.8个月（95% CI，1.2-65.2）。中位随访时间为73.7个月（avelumab联合组）和73.6个月（舒尼替尼组）时，avelumab联合组在总体人群（HR，0.66；95% CI，0.566-0.769）和PD-L1阳性人群（HR，0.57；95% CI，0.469-0.697）中显著延长了PFS。总体人群的中位OS分别为44.8个月（95% CI，39.7-51.1）和38.9个月（95% CI，31.4-45.2）（HR，0.88；95% CI，0.749-1.039；P=0.0669）。在PD-L1阳性患者中，中位OS分别为43.2个月（95% CI，36.5-51.7）和36.2个月（95% CI，29.8-44.2）（HR，0.86；95% CI，0.701-1.057；P=0.0755）。此外，总体人群的ORR分别为59.7%（95% CI，55.0%-64.3%）和32.0%（95% CI，27.7%-36.5%）（OR，3.226；95% CI，2.406-4.279；P<0.0001），PD-L1阳性人群的ORR分别为64.8%（95% CI，58.8%-70.5%）和31.4%（95% CI，26.1%-37.1%）（OR，4.197；95% CI，2.863-6.021；P<0.0001）。此外，PD-L1阳性组的中位DOR分别为19.3个月（95% CI，15.1-22.3）和9.7个月（95% CI，7.0-16.6）；总体人群的中位DOR分别为19.4个月（95% CI，16.4-22.3）和14.5个月（95% CI，8.7-16.6）。

在研究的大部分时间段内，每个治疗组中超过90%的患者完成了欧洲五维健康量表（EuroQol 5-Dimension 5-level）和肾癌治疗功能评估量表-19项版（Functional Assessment of Cancer Therapy Kidney Cancer Symposium Index – 19 Item Version）的填写。与这些项目相关的评分在治疗期间通常保持稳定，研究者未发现各治疗组之间存在显著差异。

avelumab联合阿昔替尼组和舒尼替尼组中，任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为96.8%和96.8%，其中≥3级TRAEs事件的发生率分别为66.8%和61.5%。avelumab联合阿昔替尼组中有6例患者因治疗相关不良事件死亡，原因包括未明确的原因（n = 4）、猝死（n = 1）和心肌炎（n = 1）；舒尼替尼组中有1例患者因疾病进展死亡。在avelumab联合阿昔替尼组中，50.7%的患者报告了免疫相关毒性，其中14.7%为3级或以上事件。此外，15.4%的患者需要高剂量皮质类固醇治疗。

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