TAP Voice | 乳腺癌 | 25年3月

关键信息

■ BRIGHT-1研究评估了细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂吡罗西尼单药治疗重度预处理的激素受体阳性，人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌患者的疗效和安全性。

■ 研究纳入131例既往接受过化疗和内分泌治疗但未接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者，接受吡罗西尼480 mg（每天2次），直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。主要终点是客观缓解率（ORR）。

■ 研究发现，接受吡罗西尼治疗的患者ORR为29.8%，中位无进展生存期为11.0个月，中位总生存期为29.0个月。

■ 研究结果表明，吡罗西尼480 mg（每天2次）单药治疗方案的持续临床活性前景良好，且安全性可控。

关键信息

■ 研究根据乳腺癌易感基因（BRCA）状态，以及基因检测时间与预后的关系，探索BRCA突变年轻携带者的乳腺癌临床行为。

■ 该回顾性队列研究纳入4,752例BRCA突变患者，分别比较BRCA1胚系突变组和BRCA2胚系突变组的病理特征、治疗方式和生存结局，以及确诊前基因检测组（即确诊前2个月之前）与确诊时基因检测组（即确诊前2个月至确诊后6个月内）的预后情况。

■ 研究发现，相较BRCA2胚系突变组（n=1,683），BRCA1胚系突变组（n=3,069）激素受体阴性乳腺癌（15.5% vs. 74.4%）和高级别乳腺癌（49.1% vs. 77.5%）的患者比例更大。相较确诊时基因检测组（n=1,671），确诊前基因检测组（n=411）患者的肿瘤较小（肿瘤大小≤2cm：32.4% vs. 61.3%），淋巴结受累较少（无区域淋巴结转移：50.8% vs. 65.9%），接受化疗的频率较低（92.9% vs. 84.4%）。

■ 研究提供了BRCA1和BRCA2突变携带者乳腺癌临床行为差异的证据。

关键信息

■ 研究旨在评估脱氧核糖核酸甲基转移酶抑制剂地西他滨联合免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗治疗人表皮生长因子受体2阴性局部晚期乳腺癌患者，是否会增加新辅助化疗（NCT）前原发性乳腺癌基质的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。

■ 研究纳入了46例患者，前5例接受地西他滨20 mg/m²（每天1次，持续5天）后，3例因中性粒细胞减少导致NCT延迟，后改为地西他滨15 mg/m²（5天内4次，即第1剂至第4剂间不超过5天）。随后，患者接受帕博利珠单抗200 mg（第8天和第22天输注），NCT在第2剂帕博利珠单抗输注1周后开始，每个队列接受不同的NCT方案。队列A为三阴性乳腺癌患者，均接受主治医师指定的新辅助化疗方案；队列A2接受帕博利珠单抗200 mg（每3周1次）新辅助治疗，术后接受至多8个周期的帕博利珠单抗200 mg（每3周1次）辅助治疗；队列B为激素受体阳性乳腺癌患者，均接受指定的新辅助化疗方案。在基线和开启标准NCT前均需进行活检。主要终点是TIL变化。

■ 研究发现，该方案显著提高了肿瘤微环境中的基质TIL和程序性死亡配体1表达。此外，32.6%的患者达到了病理完全缓解。

■ 研究结果表明，地西他滨联合帕博利珠单抗可通过将TIL募集到肿瘤组织，增强乳腺癌对NCT的敏感性。

关键信息

■ 3期NATALEE研究报告已显示，在激素受体阳性，人表皮生长因子受体2阴性早期乳腺癌患者中，相较单独使用非甾体类芳香化酶抑制剂（NSAI），瑞波西利联合NSAI具有更好的生存获益，而本文报告了来自NATALEE研究的健康相关生活质量（HRQOL）数据。

■ 研究纳入了5,101例患者，以1:1比例分为两组，两组均接受来曲唑2.5 mg（每天1次）或阿那曲唑1 mg（每天1次），持续60个月。其中，实验组联合瑞波西利400 mg（每28天为1周期，每周期的第1-21天用药，每天1次），持续36个月。此外，两组的男性和绝经前女性患者均接受戈舍瑞林3.6 mg（每4周1次）。

■ 研究发现，两组的HRQOL均未观察到相较基线有意义的变化，也未观察到组间差异。

■ 研究结果表明，将瑞波西利加入NSAI治疗不会对HRQOL（包括身体、社交和情感功能）产生负面影响。