顶刊精要 | 芦可替尼乳膏用于2-11岁中重度特应性皮炎患儿的最大用量试验
顶刊精要 | 芦可替尼乳膏用于2-11岁中重度特应性皮炎患儿的最大用量试验的核心信息是什么？
编 者 按 特应性皮炎（AD）是一种常见的难治性、复发性、炎症性皮肤病，以复发性湿疹性皮损为特征。特别是中重度AD，因其剧烈瘙痒和大面积皮损，亟需安全有效的治疗方式。近年来，生物制剂和小分子靶向药物在AD治疗中的应用日益增多，为传统治疗疗效不佳的患者提供了更多的治疗选择。本期专题遴选了一系列关于AD新型治疗的前沿研究，以助读者探究AD治疗领域的最新进展。 L...
编 者 按 特应性皮炎（AD）是一种常见的难治性、复发性、炎症性皮肤病，以复发性湿疹性皮损为特征。特别是中重度AD，因其剧烈瘙痒和大面积皮损，亟需安全有效的治疗方式。近年来，生物制剂和小分子靶向药物在AD治疗中的应用日益增多，为传统治疗疗效不佳的患者提供了更多的治疗选择。 本文由Linda Stein Gold撰写，属于「拓麦精要」分类。 关键词：特应性皮炎 、芦可替尼、JAK、特应性皮炎的治疗进展。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
编 者 按 特应性皮炎（AD）是一种常见的难治性、复发性、炎症性皮肤病，以复发性湿疹性皮损为特征。特别是中重度AD，因其剧烈瘙痒和大面积皮损，亟需安全有效的治疗方式。近年来，生物制剂和小分子靶向药物在AD治疗中的应用日益增多，为传统治疗疗效不佳的患者提供了更多的治疗选择。
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「拓麦精要」分类，涉及关键词：特应性皮炎 、芦可替尼、JAK、特应性皮炎的治疗进展，由Linda Stein Gold撰写。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1741089654，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
编 者 按
特应性皮炎（AD）是一种常见的难治性、复发性、炎症性皮肤病，以复发性湿疹性皮损为特征。特别是中重度AD，因其剧烈瘙痒和大面积皮损，亟需安全有效的治疗方式。近年来，生物制剂和小分子靶向药物在AD治疗中的应用日益增多，为传统治疗疗效不佳的患者提供了更多的治疗选择。本期专题遴选了一系列关于AD新型治疗的前沿研究，以助读者探究AD治疗领域的最新进展。
Linda Stein Gold博士
◆ 美国密歇根州底特律亨利福特医疗系统皮肤病学部
Linda Stein Gold博士是美国密歇根州底特律亨利福特医疗系统皮肤病学临床研究主任及皮肤病学部主任，其研究重点是丘疹脓疱型玫瑰痤疮、寻常痤疮、斑块型银屑病、特应性皮炎和斑秃的治疗。
关键信息
◆ 特应性皮炎（AD）是一种慢性、异质性、高度瘙痒、反复发作的炎症性皮肤病
◆ 1.5%芦可替尼乳膏在美国获批用于皮损体表面积（BSA）≤20%的12岁及以上轻中度AD患者
◆ 本项开放标签最大用量试验（MUsT）结果显示：芦可替尼乳膏治疗2-11岁AD儿童（包括有广泛皮损的患儿）的安全性良好，并与既往的疗效结果一致
背景与主要方法
◆ 研究纳入29例2-11岁中重度AD患儿，诊断为AD≥3个月，在筛查和基线就诊时，研究者总体评估（IGA）评分为3或4，BSA≥35%；在最大使用期内，每日两次1.5%芦可替尼乳膏治疗基线时发现的所有AD皮损（无论是否清除），持续4周；在治疗延长期，每日两次1.5%芦可替尼乳膏治疗活动性皮损，持续4周；第8周评估后BSA≤20%的患者进入44周的长期安全期（LTS），对活动性皮损按需使用1.5%芦可替尼乳膏（皮损清除后3天停用，皮损复发重新使用）；所有患者在最后一次使用1.5%芦可替尼乳膏30天后进行随访评估（30天安全随访期）
◆ 主要终点为52周的安全性和耐受性；次要终点为芦可替尼的血浆浓度和PK参数的测量[即Css和积累比（7-11岁患者）]
◆ 探索性终点包括第52周BSA较基线变化、达到IGA治疗成功的患者百分比（IGA-TS；IGA评分0或1且较基线改善≥2分）；第8周达到湿疹面积和严重程度指数较基线改善≥75%（EASI-75）和≥90%（EASI-90）的患者百分比、基线瘙痒NRS评分≥4的6-11岁患者瘙痒NRS较基线改善≥4分的百分比，等；在52周内的不同时间点也评估了生活质量（QoL）和患者报告结局（PROs）
主要发现
安全性和耐受性
◆ 整个研究期间，31% (n=9/29)的患者报告了治疗期间不良事件（TEAEs）；未发生严重、3级或以上、导致治疗中断、以及提示需要系统JAK抑制剂治疗的特殊关注AE；长期按需使用未报道TEAEs；研究期间最常见的TEAEs包括COVID-19、胃肠炎、流感、链球菌性咽炎和上呼吸道感染
◆ 前8周治疗期间，24.1% (n=7/29)的患者报告了TEAEs；LTS期间，27.3%（n=6/22）的患者报告了TEAEs；整个治疗期间，不同年龄组TEAEs发生率相似
◆ 基线至52周，关键血液学参数未发生显著变化；第8周，骨形成生物标志物（BSAP和P1NP）或骨吸收（CTx）平均血清浓度较基线下降未超过1%
PK和系统暴露
◆ 在26例可评估PK的患者中[平均（SD）基线BSA为58.9%(20.6%)，范围为35.0-92.0%；2-6岁患者中占63.4% (20.2%)；7-11岁患者中占52.9%(20.5%)]，芦可替尼在4周最大使用期间的平均浓度和Css在两个年龄组中相似；芦可替尼的平均Css在成人中低于JAK介导的骨髓抑制的最大浓度的一半，特别是BSA在35-50%之间的患者
◆ 在4周最大使用期间评估了芦可替尼的血浆浓度，平均（SD）每日用量为8.5 (6.29)g；44周的LTS期间未收集血浆浓度，平均（SD）每日用量为3.2 (2.79)g，明显少于持续使用期间的最大用量
疗效
◆ 平均BSA从基线的58.0%（n=29）下降到第4周的11.4%（n=26）、第8周的10.2%（n=25）和第52周的2.2% (n=14)；在第4周和第8周实现IGA-TS的患者比例分别为53.8%（n=14/26）和44.0% (n=11/25)；整个LTS期间，IGA-TS通常由按需使用芦可替尼乳膏维持，53.8%（n=7/13）的患者在第52周达到IGA-TS
◆ 第2周出现了EASI-75应答，76.9%（n=20/26）的患者在第4周达到EASI-75, 84.0%（n=21/25）在第8周达到EASI-75；达到EASI-90的患者比例分别为57.7%（n=15/26）和52.0%（n=13/25）；6-11岁患者（n=13）瘙痒缓解迅速，平均瘙痒NRS较基线变化-5.3 (3.14；n=10)]，在连续使用治疗期间[到第4周：-5.6 (2.89；n=11)]和仅治疗活动性皮损期间[到第8周：-4.9 (0.97；n=5)]维持；基线时瘙痒NRS4≥4的13例6-11岁患者中，达到瘙痒NRS4的中位时间为4.0天（95% CI, 2.0-11.0天）
QoL and PROs
◆ POEM（2-11岁儿童）、CDLQI（4-11岁儿童）和IDQoL（2-3岁儿童）评分较基线的变化表明，早在第2周，疾病严重程度和生活质量就分别有了显著改善，并且持续到第52周
临床意义
◆ 本研究结果支持芦可替尼乳膏可作为一种耐受性良好且有效的局部治疗药物，用于2-11岁AD患儿，包括皮损广泛、中重度的AD患者，，与≥2岁AD患者的3期结果一致
◆ 在连续使用的最初4周内，皮损清除和受累的BSA减少导致随后几周的芦可替尼乳膏暴露降低，这与整个研究期间芦可替尼乳膏耐受性良好相关；持续使用芦可替尼乳膏清除初始皮损后，通过按需使用疾病控制通常维持到第52周；PROs也有早期和持续的改善，与疗效结果一致
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供稿编辑：Tong
校对编辑：Jaya
排版：Vanessa
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。
肖像经Linda Stein Gold博士许可后使用。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
原文来自：Stein Gold L, Bissonnette R, Forman S, et al. A Maximum-Use Trial of Ruxolitinib Cream in Children Aged 2-11 Years with Moderate to Severe Atopic Dermatitis. Am J Clin Dermatol. 2025;26(2):275-289. doi:10.1007/s40257-024-00909-5(© Author(s) (or their employer(s)) 2024. This is an open-access article distributed under the terms of the CC-BY-NC.), 作者未参与本精要的编写。
#AD：Atopic Dermatitis，特应性皮炎
#Ruxolitinib：芦可替尼
#JAK：Janus Kinase，Janus激酶
引用格式：顶刊精要 | 芦可替尼乳膏用于2-11岁中重度特应性皮炎患儿的最大用量试验. 发布日期：1741089654. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/1910 参考DOI: https://doi.org/10.1007/s40257-024-00909-5(
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