TAP Voice丨肉瘤丨2025年3月

关键信息

■ 本研究报告艾立布林单药（223研究）及联合伊立替康（213研究的Ⅱ期部分）治疗复发/难治性儿童横纹肌肉瘤（RMS）、非横纹肌肉瘤软组织肉瘤（NRSTS）或尤文肉瘤（EWS）的研究结果。

■ 223和213研究均为多中心Ⅱ期临床试验，纳入经组织学确诊的儿童患者。223研究方案为甲磺酸艾立布林（1.4mg/m²，Q3W，d1和d8）。213研究方案为甲磺酸艾立布林（1.4mg/m²，Q3W，d1和d8）+伊立替康（40mg/m²，Q3W，d1-5）。两项研究的主要终点均为客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），次要终点为安全性。

■ 223研究入组21例患者（RMS，n=8；NRSTS，n=8；EWS，n=5），未观察到任何应答，因此研究提前终止。6例患者（RMS，n=3；NRSTS，n=1；EWS，n=2）病情稳定时间≥5周。所有患者均出现≥1次治疗相关不良事件（TEAEs），最常见为中性粒细胞计数下降（71.4%）。213研究（II 期部分）入组27例患者（RMS，n=9；NRSTS，n=9；EWS，n=9）。截至2021年7月9日，3例患者（每队列各1例）实现缓解，ORR 为11.1%，DOR分别为2.9个月（RMS）、1.4个月（NRSTS）和15.4个月（EWS）。所有患者均出现≥1次TEAEs，最常见为腹泻和中性粒细胞计数下降（各51.9%）。

■ 艾立布林单药或联合治疗的安全性特征与既往在成人群体中的观察结果一致；但两项研究中观察到的疗效均不足以推进进一步研究。

关键信息

■ 软组织肉瘤（STS）是一类具有不同临床和分子特征的异质性肿瘤，治疗选择有限且预后不良。免疫检查点抑制剂（ICIs）已成为STS的潜在治疗手段，但对其疗效（尤其是联合治疗模式）的综合评估仍较为匮乏。

■ 该研究对截至2024年5月31日PubMed、Embase及Cochrane对照试验中心注册库中，STS的ICIs相关临床试验进行系统综述与荟萃分析。

■ 分析纳入38项研究，共1349例患者，涵盖24种STS亚型。总体ORR为16%（95% CI 0.12-0.21），疾病控制率（DCR）为64%（95% CI 0.57-0.70），3-5级TRAEs发生率为19%（95% CI 0.13-0.27）。ICIs联合TKIs方案疗效最高（ORR 28%，95% CI 0.18-0.40），但不良事件发生率增加。一线治疗的ORR（28%）显著高于二线及以上治疗（11%）。肺泡软组织肉瘤（ASPS）、血管肉瘤（AS）和上皮样肉瘤（ES）等亚型ORR＞30%。

■ 这项系统综述和荟萃分析表明，ICIs（尤其联合TKIs）在STS中展现出显著疗效，可显著提高ASPS和AS等特定亚型的缓解率。但不同亚型和治疗线数之间的差异强调了进一步开展随机对照试验的必要性，以优化个体化治疗策略，确保这类异质性恶性肿瘤患者获得最佳临床结局。

关键信息

■ CD4+T细胞淋巴细胞减少和免疫功能障碍是驱动HIV感染者（PWH）与非HIV感染者发生和持续卡波西肉瘤（KS）的关键因素。KS标准化疗药物或加剧CD4+T细胞淋巴细胞减少症。IL-7是T细胞发育、增殖和稳态调节中不可或缺的细胞因子。在PWH中，IL-7可使循环中枢记忆T细胞和初始T细胞表型数量增加。

■ 该研究是一项多中心、剂量递增的Ⅰ期临床试验，纳入伴或不伴HIV感染的KS患者，接受NT-I7（每9周最多4次）治疗。主要研究终点是三个递增剂量水平（DL1:480µg/kg、DL2:960µg/kg、DL3:1200µg/kg）的安全性，并明确最大耐受剂量。次要终点包括根据修订版艾滋病临床试验组标准评估的抗肿瘤活性，以及NT-I7对CD4+和CD8+T细胞动力学影响。

■ 8例顺性别男性患者（5例为HIV感染者）接受治疗，其中DL1组6例，DL2组2例。8例受试者中4例（DL1组3例、DL2组1例）完成全部4次NT-I7给药。所有患者均报告≥1次不良事件（DL1组中位7次/例，DL2组中位6次/例），大部分为1-2级，最常见为注射部位反应（所有受试者均出现）和流感样症状（5例）。未观察到剂量限制性毒性或严重TEAEs。所有患者给药后CD4+和CD8+T细胞计数均增加。对比无应答患者，治疗应答者（3例部分缓解，2例疾病稳定），基线及研究全程呈现HIV感染状态及更低的CD4/CD8比值。

■ 初步数据表明，IL-7在KS患者中具有安全性和治疗活性，且在HIV相关KS个体中展现出特异性疗效。