埃万妥联合 Lazertinib治疗EGFR突变且奥希替尼及化疗耐药的晚期NSCLC患者
埃万妥联合 Lazertinib治疗EGFR突变且奥希替尼及化疗耐药的晚期NSCLC患者的核心信息是什么？
通讯作者 Cho, Byoung Chul Yonsei University C ollege of Medicine 三代靶向治疗药物是EGFR突变的患者一线治疗选择，进展后接受含铂双药为基础的治疗，但三线治疗选择有限。近期，JTO杂志公布了埃万妥联合 Lazertinib治疗EGFR突变且奥希替尼及化疗耐药的晚期NSCLC患者的疗效及安全性数据。 晚期...
通讯作者 Cho, Byoung Chul Yonsei University C ollege of Medicine 三代靶向治疗药物是EGFR突变的患者一线治疗选择，进展后接受含铂双药为基础的治疗，但三线治疗选择有限。近期，JTO杂志公布了埃万妥联合 Lazertinib治疗EGFR突变且奥希替尼及化疗耐药的晚期NSCLC患者的疗效及安全性数据。 晚期非小细胞肺癌患者，EGFR是最常见的驱动基因突变，其中19del和21L858R突变占比90%，三代靶向药物是一线首选治疗推荐，但多数患者会出现疾病耐药。 属于「ONCO前沿」分类。 关键词：奥希替尼、耐药、非小细胞肺癌、安全性。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
晚期非小细胞肺癌患者，EGFR是最常见的驱动基因突变，其中19del和21L858R突变占比90%，三代靶向药物是一线首选治疗推荐，但多数患者会出现疾病耐药。目前，最常见的耐药机制为C797S突变和MIT基因扩增，另有约50%的患者未发现明确的耐药机制，埃万妥联合卡铂及培美曲塞被推荐治疗奥希替尼耐药的非小细胞肺癌患者，但含铂双药耐药后，患者的治疗选择非常有限，多西他赛单药的ORR和中位PFS仅为11.2%和3.5个月；雷莫芦单抗联合多西他赛是另一款批准的治疗选择，但中位OS仅提高1.4个月。在一项III期临床研究中，lazertinib相较于吉非替尼显著改善了EGFR突变晚期肺癌患者的中位PFS(20.6个月vs. 9.7个月，HR=0.45，P＜0.001)，中期分析显示，OS有更好的趋势。既往一项研究评估了埃万妥单抗联合lazertinib在携带EGFR敏感突变且接受靶向药物耐药、但未接受化疗患者中的疗效及安全性，ORR为36%。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1016/j.jtho.2024.12.029。发布于2025-03-04。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「埃万妥联合 Lazertinib治疗EGFR突变且奥希替尼及化疗耐药的晚期NSCLC患者」主题，涉及奥希替尼、耐药、非小细胞肺癌、安全性等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：EGFR即表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor），多种实体瘤驱动基因；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；HR即风险比（Hazard Ratio），用于衡量两组间事件发生风险的比值；DOR即缓解持续时间（Duration of Response）。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。研究共纳入纳入162例。主要终点指标包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、安全性指标。
通讯作者
Cho, Byoung Chul
Yonsei University College of Medicine
三代靶向治疗药物是EGFR突变的患者一线治疗选择，进展后接受含铂双药为基础的治疗，但三线治疗选择有限。近期，JTO杂志公布了埃万妥联合 Lazertinib治疗EGFR突变且奥希替尼及化疗耐药的晚期NSCLC患者的疗效及安全性数据。
晚期非小细胞肺癌患者，EGFR是最常见的驱动基因突变，其中19del和21L858R突变占比90%，三代靶向药物是一线首选治疗推荐，但多数患者会出现疾病耐药。目前，最常见的耐药机制为C797S突变和MIT基因扩增，另有约50%的患者未发现明确的耐药机制，埃万妥联合卡铂及培美曲塞被推荐治疗奥希替尼耐药的非小细胞肺癌患者，但含铂双药耐药后，患者的治疗选择非常有限，多西他赛单药的ORR和中位PFS仅为11.2%和3.5个月；雷莫芦单抗联合多西他赛是另一款批准的治疗选择，但中位OS仅提高1.4个月。回顾性临床研究显示，对于EGFR-TKI及含铂双药治疗耐药的非小细胞肺癌患者，给予埃万妥单抗可能有助于克服耐药。Lazertinib是一款高选择、口服、三代靶向治疗药物，可覆盖EGFR常见突变及T790M突变。在一项III期临床研究中，lazertinib相较于吉非替尼显著改善了EGFR突变晚期肺癌患者的中位PFS(20.6个月vs. 9.7个月，HR=0.45，P＜0.001)，中期分析显示，OS有更好的趋势。此外lazertinib具有更低的心脏毒性。既往一项研究评估了埃万妥单抗联合lazertinib在携带EGFR敏感突变且接受靶向药物耐药、但未接受化疗患者中的疗效及安全性，ORR为36%。这项研究旨在评估埃万妥联合lazertinib在EGFR基因突变且接受奥希替尼及含铂双药治疗后出现疾病进展的晚期肺癌患者中的疗效及安全性。
这是一项开放标签、Ib期临床研究，主要研究终点为评估该组合的安全性、耐受性及抗肿瘤活性，主要研究终点为研究者评估的ORR，次要研究终点包括DOR、PFS、OS及安全性。研究纳入EGFR 19del或21L858R突变患者，PS评分0~1分，既往奥希替尼及含铂双药治疗后进展的晚期NSCLC患者。
符合入组标准的患者给予lazertinib 240mg，口服，每日一次，每28天一个周期；埃万妥单抗1050 mg(如体重大于80kg，剂量为1400 mg，第1周期每周给药一次，随后每两周给药一次)。
最终，研究共纳入162例患者，中位随访时间12.3个月，平均年龄61.5周岁，65%为女性，既往治疗线数为三线，88例患者基线有脑转移，24%的患者既往接受一线奥希替尼及含铂双药治疗，41%的患者接受奥希替尼作为二线治疗。
既往治疗情况总结
安全性：与既往报道一致，最常见的不良反应，包括皮疹81%、注射相关不良反应68%，低白蛋白血症47%；3度及以上全因不良反应发生率为74%，3度以上治疗相关不良反应发生率为50%。最常见的治疗相关3度以上不良反应为皮疹10%，注射相关反应9%以及低白蛋白血症6%，治疗相关严重不良反应发生率为21%，因不良反应而导致治疗中断、剂量降低及永久性终止治疗的比例分别为56%、29%和15%，19%的患者报告血栓事件形成，包括深静脉血栓6%以及肺栓塞7%，3度以上血栓形成事件比例为2%，包括1%的患者发生肺栓塞。
患者的安全性数据
疗效：研究者评估的ORR为28%，中位DOR为8.4个月，独立评审委员会评估的ORR为35%，DOR为8.3个月，中位PFS为4.5个月。最常见的疾病进展部位包括肺57%、淋巴结23%、脑20%、肝18%。全组患者中位OS为14.8个月。
患者的疗效数据
埃万妥联合lazertinib展示了抗肿瘤活性，表现出了与EGFR/MET相关的不良反应事件。
参考文献
责任编辑丨郭筝
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肖像经Cho, Byoung Chul教授许可后使用。作者未参与本文编写。
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：EGFR即表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor），多种实体瘤驱动基因；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；HR即风险比（Hazard Ratio），用于衡量两组间事件发生风险的比值；DOR即缓解持续时间（Duration of Response）。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。研究共纳入纳入162例。
本文临床背景与意义
本文属于奥希替尼、耐药、非小细胞肺癌等医学领域。该研究评估的终点指标包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、安全性指标。
引用格式：埃万妥联合 Lazertinib治疗EGFR突变且奥希替尼及化疗耐药的晚期NSCLC患者. 发布日期：2025-03-04. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/1903 参考DOI: https://doi.org/10.1016/j.jtho.2024.12.029
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