期刊精要 | 2024年度颁奖演讲:内源性生理机制作为肥胖症和2型糖尿病治疗的基础

期刊精要 | 2024年度颁奖演讲:内源性生理机制作为肥胖症和2型糖尿病治疗的基础的核心信息是什么?

Prof. Jens Juul Holst ◆ University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark. Jens Juul Holst教授现任职于丹麦哥本哈根大学生物医学系,其研究主要集中在食欲调节以及调节新陈代谢(消化)的激素方面。他领导的研究小组专注于肥胖症和2型糖尿病的研究,旨在绘制激素紊乱图谱以及基于激素的治疗方...

Prof. Jens Juul Holst ◆ University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark. Jens Juul Holst教授现任职于丹麦哥本哈根大学生物医学系,其研究主要集中在食欲调节以及调节新陈代谢(消化)的激素方面。他领导的研究小组专注于肥胖症和2型糖尿病的研究,旨在绘制激素紊乱图谱以及基于激素的治疗方法的可能性。他还参与了多种用于治疗2型糖尿病的药物开发。 本文由Jens Juul Holst撰写,属于「拓麦Diabetes」分类。 关键词:巨细胞间质性肺炎、肥胖症、2型糖尿病 。

本文核心问答

Q1: 这篇资讯的核心内容是什么?

Prof. Jens Juul Holst ◆ University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark. Jens Juul Holst教授现任职于丹麦哥本哈根大学生物医学系,其研究主要集中在食欲调节以及调节新陈代谢(消化)的激素方面。他领导的研究小组专注于肥胖症和2型糖尿病的研究,旨在绘制激素紊乱图谱以及基于激素的治疗方法的可能性。他还参与了多种用于治疗2型糖尿病的药物开发。

Q2: 本文属于哪个学科分类,涉及哪些关键词?

本文属于「拓麦Diabetes」分类,涉及关键词:巨细胞间质性肺炎、肥胖症、2型糖尿病 ,由Jens Juul Holst撰写。

Q3: 这篇资讯的发布时间是什么?

本文发布于1740567653,来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。

作者学术资质

Jens Juul Holst,就职于University of Copenhagen,所属科室:内分泌科,职称:其他。



Prof. Jens Juul Holst

◆ University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark.

Jens Juul Holst教授现任职于丹麦哥本哈根大学生物医学系,其研究主要集中在食欲调节以及调节新陈代谢(消化)的激素方面。他领导的研究小组专注于肥胖症和2型糖尿病的研究,旨在绘制激素紊乱图谱以及基于激素的治疗方法的可能性。他还参与了多种用于治疗2型糖尿病的药物开发。他同时是多家初创公司的联合创始人,进行多个研究项目用于疾病的预防和治疗。


关键信息|KEY INFORMATION

• 胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种肠道激素,可调节胰岛素分泌、食欲和进食量,已成为治疗肥胖和2型糖尿病(T2D)的有前景的靶点

• 天然的GLP-1激素主要通过感觉性神经传入系统发挥作用,并迅速从体循环中清除,限制了其治疗潜力

• GLP-1受体激动剂几乎可以使T2D患者的血糖控制接近正常水平,减重可达体重的25%,并且显著降低心血管风险,其效果与减肥手术相似



背景与方法


• 在过去的5年里,肥胖症和T2D的治疗取得了革命性的进展;主要基于与GLP-1受体相互作用的化合物已被证明对食物摄入和体重以及T2D的代谢紊乱具有显著影响,为这些疾病的治疗开辟了一个新时代

• 天然GLP-1激素主要通过感觉传入系统发挥作用,并且会被酶促降解和肾脏排泄迅速从血液中清除,增加剂量会引起恶心和呕吐;对类似物进行脂化处理可以提高其稳定性并限制肾脏排泄,而且非常缓慢的剂量滴定可以提高耐受性

• 本文重点介绍相关肠促激素的生理学机制和作用机制,为未来的研究和治疗提供重要的理论基础和实践指导



主要发现


 食物进入胃肠道后会促进两种肠促胰素的释放,即葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和GLP-1;大部分GIP-1进入体循环,从而刺激胰腺分泌胰岛素,但大部分GLP-1在到达体循环之前被二肽基肽酶-4(DPP-4)灭活;相反,GLP-1与迷走神经感觉传入相互作用,向脑干和下丘脑发出信号;相比之下,外源性GLP-1和GLP-1受体激动剂在注射后可直接到达脑室周围组织,抑制调节食欲和奖励的中枢

 GLP-1受体激动剂可以实现与减肥手术大致相同的减肥效果,并且这种治疗可能使大部分T2D患者病情显著缓解,同时降低心血管并发症的风险,以及减少中枢神经系统和肾功能损伤

 GLP-1受体激动剂治疗的广泛影响可能是与血管内皮细胞功能相互作用的结果,以及对免疫系统产生影响;通过对炎症标志物的水平判断,肥胖和T2D伴随的慢性炎症状态得到显著改善

 此外,这些化合物还可能对肾脏、心脏和大脑产生直接作用,但具体细节还需要进一步研究;现在这些疾病的治疗应该包括某种形式的GLP-1受体激动剂,而未来可能不仅会带来新的有效联合疗法,还可能研发出受体的小分子激动剂



临床意义


• 通过调动人体自身的调节机制之一,可能解决现代文明中最严重的健康问题之一——代谢综合征导致的发病率和死亡率增加


原文来自:Holst JJ. Annual Prize Lecture 2024: Endogenous physiological mechanisms as basis for the treatment of obesity and type 2 diabetes. J Physiol. 2024;602(24):6613-6629. doi:10.1113/JP287461 (© Author(s) (or their employer(s)) 2024. This is an open-access article distributed under the terms of the CC-BY license), 作者未参与本精要的编写。


供稿:Jaya

校对:Lisa Chao

排版:Vanessa


声明:

编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性,但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点,文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝,因此在为本文中提及的任何产品开处方前,请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用,非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读,否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前,所有转载及使用文中内容均为侵权。

肖像经Prof. Jens Juul Holst许可后使用。在未获得正式授权前,所有转载及使用文中内容均为侵权。


#GIP:Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide,葡萄糖依赖性促胰岛素多肽

#GLP:Glucagon-Like Peptide,胰高血糖素样肽

#Obesity:肥胖症

#T2D:Type 2 Diabetes,2型糖尿病


点击阅读原文

引用格式:期刊精要 | 2024年度颁奖演讲:内源性生理机制作为肥胖症和2型糖尿病治疗的基础. 发布日期:1740567653. 来源:TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/1895 参考DOI: https://doi.org/10.1113/JP287461

2025-02-26

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