顶刊精要 | Dazukibart在成人皮肌炎患者中的疗效、安全性及靶向性：2期临床研究
顶刊精要 | Dazukibart在成人皮肌炎患者中的疗效、安全性及靶向性：2期临床研究的核心信息是什么？
关键信息 ◆ 皮肌炎（DM）是一种慢性自身免疫疾病，以皮肤病变和肌无力为特征，其病理机制与I型干扰素（IFN）通路异常激活密切相关 ◆ Dazukibart是一种针对干扰素β（IFNβ）的强效、选择性、人源化IgG1中和单克隆抗体，可通过阻断IFNβ信号通路来治疗皮肌炎 ◆ 本文为一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的2期临床研究...
关键信息 ◆ 皮肌炎（DM）是一种慢性自身免疫疾病，以皮肤病变和肌无力为特征，其病理机制与I型干扰素（IFN）通路异常激活密切相关 ◆ Dazukibart是一种针对干扰素β（IFNβ）的强效、选择性、人源化IgG1中和单克隆抗体，可通过阻断IFNβ信号通路来治疗皮肌炎 ◆ 本文为一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的2期临床研究，旨在评估dazukibart在成人中重度皮肌炎患者中的疗效和安全性，特别是其对IFNβ的抑制作用，结果显示dazukibart在治疗成人皮肌炎方面具有显著的疗效和良好的耐受性，支持IFNβ抑制作为一种有前景的治疗策略 背景与研究方法 ◆ 皮肌炎治疗方案通常疗效不佳，且伴有众所周知的不良事件；有研究发现IFNβ可能驱动皮肌炎的疾病活动，其选择性抑制具有很高的治疗潜力； ◆ 该研究在全球25家 * 大学附属医... 属于「拓麦精要」分类。 关键词：皮肌炎 、Dazukibart、IFNβ。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
关键信息 ◆ 皮肌炎（DM）是一种慢性自身免疫疾病，以皮肤病变和肌无力为特征，其病理机制与I型干扰素（IFN）通路异常激活密切相关 ◆ Dazukibart是一种针对干扰素β（IFNβ）的强效、选择性、人源化IgG1中和单克隆抗体，可通过阻断IFNβ信号通路来治疗皮肌炎 ◆ 本文为一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的2期临床研究，旨在评估dazukibart在成人中重度皮肌炎患者中的疗效和安全性，特别是其对IFNβ的抑制作用，结果显示dazukibart在治疗成人皮肌炎方面具有显著的疗效和良好的耐受性，支持IFNβ抑制作为一种有前景的治疗策略 背景与研究方法 ◆ 皮肌炎治疗方案通常疗效不佳，且伴有众所周知的不良事件；有研究发现IFNβ可能驱动皮肌炎的疾病活动，其选择性抑制具有很高的治疗潜力； ◆ 该研究在全球25家 * 大学附属医...
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「拓麦精要」分类，涉及关键词：皮肌炎 、Dazukibart、IFNβ。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1740484815，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
关键词：
关键信息
◆ 皮肌炎（DM）是一种慢性自身免疫疾病，以皮肤病变和肌无力为特征，其病理机制与I型干扰素（IFN）通路异常激活密切相关
◆ Dazukibart是一种针对干扰素β（IFNβ）的强效、选择性、人源化IgG1中和单克隆抗体，可通过阻断IFNβ信号通路来治疗皮肌炎
◆ 本文为一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的2期临床研究，旨在评估dazukibart在成人中重度皮肌炎患者中的疗效和安全性，特别是其对IFNβ的抑制作用，结果显示dazukibart在治疗成人皮肌炎方面具有显著的疗效和良好的耐受性，支持IFNβ抑制作为一种有前景的治疗策略
背景与研究方法
◆ 皮肌炎治疗方案通常疗效不佳，且伴有众所周知的不良事件；有研究发现IFNβ可能驱动皮肌炎的疾病活动，其选择性抑制具有很高的治疗潜力；
◆ 该研究在全球25家*大学附属医院和门诊部进行，研究分为1、2、2a（皮肤型队列†）和3期（肌肉型队列‡）四个阶段，共纳入了75名18~80岁的中重度皮肌炎成人患者，并被随机接受150mg dazukibart（n=15,2/2a期）、600mg dazukibart（n=37,1/2/2a/3期）和安慰剂（n=23,1/2/2a/3期）治疗，每4周一次，持续至第8周或第20周
◆ 研究中，皮肤型队列的主要终点：完整分析集（FAS#）和汇总的皮肤FAS中第12周时皮肌炎疾病面积和严重程度指数-活动度（CDASI-A）评分较基线的平均变化；肌肉型队列的主要终点是安全性
*德国、匈牙利分别有1个中心，波兰、西班牙分别有2个中心，剩余19个中心在美国
†以皮肤病变为主，需满足CDASI-A评分≥14及至少两种标准皮肤特征
‡以肌炎为主，需MMT-8评分≤136（总分150）及医师/患者整体评估（PhGA/PtGA）达标，允许合并任意皮肤受累
#FAS：所有随机化患者（按阶段划分）
主要发现
◆ 在皮肤型队列中，dazukibart 600 mg组和安慰剂组在第12周时CDASI-A评分较基线的平均变化分别为-18.8（90% CI，21.8~-15.8）、-3.9（90% CI，-8.5~0.6）；整体相差-14.8（90% CI，-20.3~-9.4，P<0.0001），显著降低了疾病活动性（图1）
◆ 在汇总的皮肤FAS中，dazukibart 150 mg和600 mg组的CDASI-A评分降低均显著优于安慰剂（图1）
◆ 探索性分析显示，dazukibart在减轻瘙痒（5D瘙痒量表评分）和医生总体评估（PhGA）方面也优于安慰剂（图1）
◆ 生物标志物分析显示，dazukibart显著降低了皮肤病灶中的IFN 13-基因特征的表达，并减少了血液中的IFNβ浓度，表明可有效地抑制IFNβ活性（图2）
◆ 安全性方面，治疗突发性不良事件（TEAEs）的发生率在dazukibart组和安慰剂组相似，大多数为轻中度感染和寄生虫感染，未发现与治疗直接相关的严重不良事件（图2）
临床意义
◆ 研究结果表明，dazukibart能显著降低疾病活动，且总体耐受性良好，支持将抑制IFNβ作为一种极有前景的治疗策略，用于成人皮肌炎患者的治疗
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执行编辑：Tong
供稿编辑：Anna
校对编辑：Jaya
排版：Vanessa
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。
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原文来自：Fiorentino D, Mangold AR, Werth VP, et al. Efficacy, safety, and target engagement of dazukibart, an IFNβ specific monoclonal antibody, in adults with dermatomyositis: a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2025;405(10473):137-146. doi:10.1016/S0140-6736(24)02071-3，(© Author(s) (or their employer(s)) 2025. This is an open-access article distributed under the terms of the CC BY), 作者未参与本精要的编写。
#DM∶ Dermatomyositis，皮肌炎
#Dazukibart：IFNβ单克隆抗体
#IFNβ∶Interferon Beta，干扰素β
引用格式：顶刊精要 | Dazukibart在成人皮肌炎患者中的疗效、安全性及靶向性：2期临床研究. 发布日期：1740484815. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/1887 参考DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)02071-3
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