2025 ASCO GU丨LY3866288在FGFR3突变晚期实体瘤患者中的I期剂量递增队列的初步临床数据
2025 ASCO GU丨LY3866288在FGFR3突变晚期实体瘤患者中的I期剂量递增队列的初步临床数据的核心信息是什么？
2025 ASCO GU 2月13日-15日 2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU）于当地时间2月13日-15日在美国旧金山隆重召开。大会汇聚来自全球的学者和专业人士，旨在分享和探讨泌尿生殖系统肿瘤领域的最新研究成果，包括前列腺癌、膀胱癌、肾癌和睾丸癌等泌尿生殖系统肿瘤的最新进展。 LY3866288（LOXO-435）是一种口服...
2025 ASCO GU 2月13日-15日 2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU）于当地时间2月13日-15日在美国旧金山隆重召开。大会汇聚来自全球的学者和专业人士，旨在分享和探讨泌尿生殖系统肿瘤领域的最新研究成果，包括前列腺癌、膀胱癌、肾癌和睾丸癌等泌尿生殖系统肿瘤的最新进展。 LY3866288（LOXO-435）是一种口服、强效、异构体选择性的小分子FGFR3抑制剂，在本次大会中，FORAGER-1研究公布了LY3866288治疗FGFR3突变晚期实体瘤I期剂量递增队列的初步临床数据 ， 【ONCO前沿】 特此整理摘要内容，以飨读者！ 属于「ONCO前沿」分类。 关键词：ASCO、实体肿瘤、尿路上皮癌、临床研究。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
摘要号：662 Part. 01 研究背景： FGFR3变异（最常见的是S249C）发生在15%-20%的转移性尿路上皮癌（mUC）中，在其他实体瘤中发生率小于5%。Part. 03 研究结果： 截至2024年8月27日，101例患者接受了10个剂量水平（DLs）的LY3866288治疗（6mg QD-400mg BID）。中位年龄为67岁（范围26-93岁），69%的患者ECOG PS为1，70%为mUC患者。中位既往治疗线数为3（范围1-9），其中23%的患者曾接受过FGFR抑制剂治疗。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
发布于2025-02-24。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「2025 ASCO GU丨LY3866288在FGFR3突变晚期实体瘤患者中的I期剂量递增队列的初步临床数据」主题，涉及ASCO、实体肿瘤、尿路上皮癌、临床研究等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：ASCO即美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology）年会；ECOG即美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group）体能评分；RECIST即实体瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors）；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；PR即部分缓解（Partial Response），靶病灶直径总和缩小≥30%；SD即标准差（Standard Deviation）/ 疾病稳定（Stable Disease）。。Part. 04 研究结论： LY3866288在多个剂量水平下均表现出良好的耐受性和显著的临床活性，包括在厄达替尼耐药的mUC患者中。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。主要终点指标包括主要终点、客观缓解率（ORR）、安全性指标。
2025 ASCO GU
2月13日-15日
2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU）于当地时间2月13日-15日在美国旧金山隆重召开。大会汇聚来自全球的学者和专业人士，旨在分享和探讨泌尿生殖系统肿瘤领域的最新研究成果，包括前列腺癌、膀胱癌、肾癌和睾丸癌等泌尿生殖系统肿瘤的最新进展。
LY3866288（LOXO-435）是一种口服、强效、异构体选择性的小分子FGFR3抑制剂，在本次大会中，FORAGER-1研究公布了LY3866288治疗FGFR3突变晚期实体瘤I期剂量递增队列的初步临床数据，【ONCO前沿】特此整理摘要内容，以飨读者！
研究背景：
FGFR3变异（最常见的是S249C）发生在15%-20%的转移性尿路上皮癌（mUC）中，在其他实体瘤中发生率小于5%。厄达替尼是一种泛FGFR1-4抑制剂，用于FGFR3突变mUC的二线治疗可改善患者生存状况，但具有由脱靶FGFR1/2/4抑制驱动的剂量限制性毒性（dlt）。LY3866288旨在减少脱靶毒性，同时保留对获得性FGFR3耐药突变的活性。本文报告了LY3866288治疗FGFR3突变晚期实体瘤I期剂量递增队列的初步临床数据。
研究方法：
纳入患有晚期或转移性实体瘤且携带FGFR3或FGFR3配体突变（肿瘤或血液）的患者，这些患者经现有标准治疗后疾病进展，ECOG PS≤1，且符合RECIST v1.1可评估（包括不可测量）疾病。剂量递增采用单患者加速设计，随后使用mTPI-2方法。主要终点包括安全性、药代动力学（PK）和抗肿瘤活性。收集连续血浆样本进行循环肿瘤DNA（ctDNA）分析。
研究结果：
截至2024年8月27日，101例患者接受了10个剂量水平（DLs）的LY3866288治疗（6mg QD-400mg BID）。中位年龄为67岁（范围26-93岁），69%的患者ECOG PS为1，70%为mUC患者。中位既往治疗线数为3（范围1-9），其中23%的患者曾接受过FGFR抑制剂治疗。在≥200mg BID剂量下，LY3866288的谷浓度持续超过FGFR3 S249C的IC90。在中度肾功能不全患者（eGFR 30-49ml/min）中未观察到显著的暴露量差异。在所有剂量水平下均未观察到DLT。在≥200mg BID剂量下，最常见治疗期间出现的不良事件（TEAEs）为腹泻（67%）、高磷血症（28%）、疲劳（23%）、ALT升高（22%）和AST升高（22%）；大多数（68%）TEAEs为1/2级。与厄达替尼耐受性和依从性差相关的AEs（视网膜病变、甲剥离和手足综合征）发生率≤5%，且均为低级别。治疗相关不良事件（TRAEs）导致5%的患者使用剂量减少，但未导致停药。
研究结论：
LY3866288在多个剂量水平下均表现出良好的耐受性和显著的临床活性，包括在厄达替尼耐药的mUC患者中。随机剂量优化的相关研究正在进行中，更新结果将在后续公布。
参考文献：
责任编辑丨倚栏听风
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：ASCO即美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology）年会；ECOG即美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group）体能评分；RECIST即实体瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors）；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；PR即部分缓解（Partial Response），靶病灶直径总和缩小≥30%；SD即标准差（Standard Deviation）/ 疾病稳定（Stable Disease）。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。
本文临床背景与意义
本文属于ASCO、实体肿瘤、尿路上皮癌等医学领域。Part. 04 研究结论： LY3866288在多个剂量水平下均表现出良好的耐受性和显著的临床活性，包括在厄达替尼耐药的mUC患者中。。该研究评估的终点指标包括主要终点、客观缓解率（ORR）、安全性指标。
引用格式：2025 ASCO GU丨LY3866288在FGFR3突变晚期实体瘤患者中的I期剂量递增队列的初步临床数据. 发布日期：2025-02-24. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/1875
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