「BRAF突变mCRC治疗进展」（二）——突破与挑战：靶向治疗的最新进展
「BRAF突变mCRC治疗进展」（二）——突破与挑战：靶向治疗的最新进展的核心信息是什么？
前言 结直肠癌（CRC）是全球最为常见的恶性肿瘤之一，近年来随着饮食习惯的改变和人口老龄化，CRC发病率和死亡率逐年上升，成为全球重要的公共卫生问题。 BRAF V600E突变肠癌是CRC的一类特殊分型，这部分患者对标准治疗效果欠佳，预后较差。早期探索发现BRAF抑制剂单药的治疗效果有限，近年来，研究者对多靶点联合治疗策略进行了深入探究，并已取得一定进展。前...
前言 结直肠癌（CRC）是全球最为常见的恶性肿瘤之一，近年来随着饮食习惯的改变和人口老龄化，CRC发病率和死亡率逐年上升，成为全球重要的公共卫生问题。 BRAF V600E突变肠癌是CRC的一类特殊分型，这部分患者对标准治疗效果欠佳，预后较差。早期探索发现BRAF抑制剂单药的治疗效果有限，近年来，研究者对多靶点联合治疗策略进行了深入探究，并已取得一定进展。 属于「ONCO前沿」分类。 关键词：BRAF、结直肠癌、靶向治疗 。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
前言 结直肠癌（CRC）是全球最为常见的恶性肿瘤之一，近年来随着饮食习惯的改变和人口老龄化，CRC发病率和死亡率逐年上升，成为全球重要的公共卫生问题。 BRAF V600E突变肠癌是CRC的一类特殊分型，这部分患者对标准治疗效果欠佳，预后较差。早期探索发现BRAF抑制剂单药的治疗效果有限，近年来，研究者对多靶点联合治疗策略进行了深入探究，并已取得一定进展。
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「ONCO前沿」分类，涉及关键词：BRAF、结直肠癌、靶向治疗 。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1740130295，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
结直肠癌（CRC）是全球最为常见的恶性肿瘤之一，近年来随着饮食习惯的改变和人口老龄化，CRC发病率和死亡率逐年上升，成为全球重要的公共卫生问题。
BRAF V600E突变肠癌是CRC的一类特殊分型，这部分患者对标准治疗效果欠佳，预后较差。早期探索发现BRAF抑制剂单药的治疗效果有限，近年来，研究者对多靶点联合治疗策略进行了深入探究，并已取得一定进展。前期我们介绍了「BRAF突变CRC患者的主要临床特征」（点击可回看往期文章），本期继续分享BRAF突变转移性CRC（mCRC）的靶向治疗进展。
尽管BRAF抑制剂在BRAF V600E突变的黑色素瘤中显示出优异的治疗效果，但BRAF V600E突变的CRC患者接受BRAF抑制剂单药治疗的客观缓解率（ORR）仅为5%，中位无进展生存期（mPFS）仅2.1个月。目前针对BRAF突变mCRC的探索方向，通常采用BRAF抑制剂与上游的EGFR抑制剂联合治疗，或进一步联合下游的MEK抑制剂。
既往研究表明BRAF突变对抗血管生成药物的疗效影响很小，类似的结果在使用贝伐珠单抗的多个III期临床研究中得到了验证。III期TRIBE研究旨在对比FOLFIRI+贝伐珠单抗和FOLFOXIRI+贝伐珠单抗作为一线方案的疗效，入组了28例BRAF突变的mCRC患者，结果显示接受三联化疗联合贝伐珠单抗和接受标准两药化疗联合贝伐珠单抗患者的中位总生存期（mOS）分别为19个月和10.7个月（HR=0.54；95%CI：0.24-1.20）。研究结果提示BRAF突变患者从强化化疗联合贝伐珠单抗中获得了明显的生存获益。
除了前瞻性临床试验，一些回顾性研究也试图探讨三联化疗与双联化疗的利弊。荟萃分析的结果表明，与两药化疗方案（FOLFOX或FOLFIRI+贝伐珠单抗）相比，FOLFOXIRI+贝伐珠单抗并未显著改善BRAF突变患者的mOS（13.6个月 vs. 14.5个月）（HR=1.11；95%CI：0.75-1.73）。在欧洲回顾性CAPSTAN CRC研究中，对255例BRAF V600E突变患者进行了分析，其中68.7%的患者接受了一线治疗，包括化疗联合靶向治疗。其中，选择FOLFOX+西妥昔单抗（BRAF抑制剂）和FOLFOXIRI+贝伐珠单抗的患者各占27.1%。无论何种方案，BRAF突变患者的mPFS约为6个月。在接受三联化疗加靶向治疗的患者中，ORR为52.5%（95%CI：37.0%-68.0%），而接受双联化疗加靶向治疗的患者为31.4%（95%CI：23.0%-39.7%）。然而，三联化疗也与较高的副作用发生率相关。
BRAF抑制剂联合抗EGFR单抗治疗
Ib/II期EVICT研究旨在评估维莫非尼（BRAF抑制剂）和厄洛替尼（EGFR抑制剂）联合用于治疗BRAF V600E突变mCRC和其他癌症的安全性和有效性。研究共纳入32例BRAF V600E突变mCRC患者，未观察到剂量限制性毒性。31例可评估的mCRC患者和7例其他癌症患者的总体缓解率为32%[10/31，16%（5/31）确认]和43%（3/7），24周的临床获益率分别为65%和100%。与接受Encorafenib+西妥昔单抗方案治疗的患者相比，EVICT研究的疗效在mPFS方面大致相当（3.9个月 vs. 4.0个月）。
BRAF抑制剂联合MEK抑制剂
一项纳入43例BRAF突变mCRC患者的探索性试验显示，接受达拉非尼（BRAF抑制剂）+曲美替尼（MEK抑制剂）靶向治疗后，5例（12%）达到部分缓解（PR），1例（2%）达完全缓解（CR），缓解持续时间（DoR）＞36个月；24例患者（56%）达到了疾病稳定（SD），mPFS为3.5个月。研究结果提示，达拉非尼+曲美替尼对一部分BRAF突变mCRC患者具有活性。然而，与BRAF V600E突变黑色素瘤患者超过50%的ORR相比，该方案在CRC中的ORR仍然不理想。
BRAF抑制剂+MEK抑制剂+抗EGFR单抗三靶联合
联合化疗和MAPK相关的靶向治疗
此外，在II期IMPROVE研究中，研究人员使用FOLFIRI联合维莫非尼和西妥昔单抗作为二线治疗，结果显示ORR为81%，mPFS为9.7个月。而根据BREAKWATER研究安全导入研究阶段的初步数据，Encorafenib＋西妥昔单抗+FOLFOX/FOLFIRI的ORR分别为68.4%和75.0%，mPFS分别为11.1个月和未达到。
BRAF V600E突变的mCRC因其独特的分子特征面临治疗挑战，研究者通过多靶点联合治疗策略取得了一定进展，为这一特殊类型的患者提供了新的治疗希望。近年来，免疫治疗在CRC领域也取得了突破性成果，下期内容将围绕「BRAF突变mCRC的免疫治疗进展」展开。
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引用格式：「BRAF突变mCRC治疗进展」（二）——突破与挑战：靶向治疗的最新进展. 发布日期：1740130295. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/1857
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