TAP Voice | 肝细胞癌 | 2025年2月

关键信息

■ 该研究（NCT04542837）旨在评估KN046联合仑伐替尼治疗晚期肝细胞癌（HCC）患者的疗效和安全性，并探索潜在疗效预测生物标志物。

■ 受试者接受KN046（5 mg/kg，Q3W）联合仑伐替尼（12mg或8mg，QD）治疗。主要终点包括安全性、耐受性、剂量限制性毒性（DLT）和根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。

■ 该研究共纳入55例患者。研究结果达到预设的主要终点。在安全性导入期内未观察到DLT。严重不良事件和≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为30.9% 和47.3%。3例患者（5.5%）发生≥3级免疫相关不良事件。5例患者（9.1%）因TRAEs（均为1-2级）终止治疗。ORR为45.5%（95% CI，31.97-59.45）。中位无进展生存期（PFS）为11.0个月（95% CI，8.21-15.24个月）。中位总生存期（OS）为16.4个月（95% CI，11.20-未达到），12个月OS率为60.0%（95% CI，45.87-71.55）。第三周期治疗前的循环肿瘤DNA（ctDNA）状态与预后相关。

■ 该研究表明，KN046联合仑伐替尼一线治疗晚期不可切除或转移性HCC具有良好疗效。

关键信息

■ 既往研究证实，PD-L1与VEGF阻断疗法阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗可改善不可切除HCC患者的生存期。TIGIT是一种在多种癌症（包括不可切除HCC）中发挥作用的免疫检查点。本研究旨在评估TIGIT抑制剂Tiragolumab+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗用于HCC的疗效和安全性。

■ 该研究是一项随机、开放标签、Ⅰb-Ⅱ期伞式临床试验（NCT04524871），纳入初治局部晚期不可切除HCC患者，按2:1随机分配至Tiragolumab组：Tiragolumab（600mg，Q3W）+阿替利珠单抗（1200mg，Q3W）+贝伐珠单抗（15mg/kg，Q3W）；或对照组：阿替利珠单抗+贝伐珠单抗接受治疗，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要终点为ORR。

■ 59例患者接受随机治疗（Tiragolumab组：n=41；对照组：n=18），1例Tiragolumab组患者治疗前发生不良事件退出研究。Tiragolumab组与对照组确认的ORR分别为43%（95% CI：27-59，n=17）与11%（95% CI：1-35，n=2）。Tiragolumab组瘙痒、关节痛、腹泻不良事件发生率显著高于对照组，但多为1-2级。最常见3-4级不良事件为高血压、天冬氨酸氨基转移酶升高、尿蛋白。Tiragolumab组与对照组严重不良事件发生率分别为53% 与56%；治疗相关死亡病例分别为1例（胆汁淤积）与2例（食管静脉曲张出血、上消化道出血）。加用Tiragolumab未显著增加治疗相关免疫介导不良事件。

■ 该探索性研究表明，在不可切除HCC中，对比阿替利珠单抗+贝伐珠单抗，Tiragolumab+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗更具临床活性，支持进一步研究。

关键信息

■ 经动脉化疗栓塞术（TACE）是不可切除HCC的标准治疗，但中位PFS仍约为7个月。该研究旨在评估TACE+度伐利尤单抗（联合或不联合贝伐珠单抗）能否改善HCC患者PFS。

■ EMERALD-1研究（NCT03778957）是一项多区域、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，纳入可接受栓塞治疗、无法切除的HCC成人患者，按1:1:1随机分配至联合组：TACE+度伐利尤单抗（1500mg，Q4W），序贯度伐利尤单抗（1120 mg）+贝伐珠单抗（15 mg/kg，Q3W）；单药组：TACE+度伐利尤单抗+安慰剂；或安慰剂组：TACE+双重安慰剂。主要终点是ITT中联合组对比安慰剂组的PFS。次要终点包括单药组对比安慰剂组的PFS、OS与患者报告结局（PROs）。

■ 616例患者接受随机治疗（联合组：n=204；单药组：n=207；安慰剂组：n=205）。截至2023年9月11日，联合组、单药组和安慰剂组的中位PFS分别为15.0个月、10.0个月与8.2个月。联合组对比安慰剂组的PFS HR为0.77（双侧P=0.032）；单药组对比安慰剂组的PFS HR为0.94（双侧P=0.64）。最常见3-4级不良事件：联合组为高血压（6%）；单药组为贫血（4%）；安慰剂组为栓塞后综合征（4%）。3例单药组患者（动脉出血、肝损伤、多器官功能障碍综合征）与3例安慰剂组患者（食管静脉曲张出血、上消化道出血、皮肌炎）出现治疗相关死亡病例。

■ 度伐利尤单抗+贝伐珠单抗联合TACE或可成为不可切除HCC患者新的标准治疗选择。EMERALD-1研究的进一步随访，包括最终OS数据及PROs在内的分析将更全面评估该方案在可栓塞HCC中的临床获益。