Alisertib治疗ET耐药晚期乳腺癌最新临床研究
Alisertib治疗ET耐药晚期乳腺癌最新临床研究的核心信息是什么？
Prof. Tufia C. Haddad ◆ Department of Oncology, Mayo Clinic, Rochester, MI, USA 关键信息 ◆ 克服内分泌治疗（ET）耐药性的有效方法仍是雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌管理的主要挑战；在ER+肿瘤生物标本中，极光激酶A（AURKA）的高水平表达与ET耐药和更短的总生存期（OS）相关...
Prof. Tufia C. Haddad ◆ Department of Oncology, Mayo Clinic, Rochester, MI, USA 关键信息 ◆ 克服内分泌治疗（ET）耐药性的有效方法仍是雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌管理的主要挑战；在ER+肿瘤生物标本中，极光激酶A（AURKA）的高水平表达与ET耐药和更短的总生存期（OS）相关，因此AURKA成为一种新的治疗靶点 ◆ Alisertib是一种选择性AURKA抑制剂，2018年1期试验发现，alisertib联合氟维司群在经芳香化酶抑制剂治疗但未经周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）治疗的ER+/人表皮生长因子受体-2阴性（ERBB2-）转移性乳腺癌（MBC）患者中有良好的安全性及疗效，但尚不清楚alisertib在CDK4/6i耐药患者中的疗效 ◆ 本2期随机临床试验发现：alisertib联合氟... 本文由Tufia C. Haddad撰写，属于「拓麦精要」分类。 关键词：Alisertib、AURKA、ER、ERBB2、转移性乳腺癌。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
Prof. Tufia C. Haddad ◆ Department of Oncology, Mayo Clinic, Rochester, MI, USA 关键信息 ◆ 克服内分泌治疗（ET）耐药性的有效方法仍是雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌管理的主要挑战；在ER+肿瘤生物标本中，极光激酶A（AURKA）的高水平表达与ET耐药和更短的总生存期（OS）相关，因此AURKA成为一种新的治疗靶点 ◆ Alisertib是一种选择性AURKA抑制剂，2018年1期试验发现，alisertib联合氟维司群在经芳香化酶抑制剂治疗但未经周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）治疗的ER+/人表皮生长因子受体-2阴性（ERBB2-）转移性乳腺癌（MBC）患者中有良好的安全性及疗效，但尚不清楚alisertib在CDK4/6i耐药患者中的疗效 ◆ 本2期随机临床试验发现：alisertib联合氟...
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「拓麦精要」分类，涉及关键词：Alisertib、AURKA、ER、ERBB2、转移性乳腺癌，由Tufia C. Haddad撰写。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1679572816，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
Prof. Tufia C. Haddad
◆ Department of Oncology, Mayo Clinic, Rochester, MI, USA
关键信息
◆ 克服内分泌治疗（ET）耐药性的有效方法仍是雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌管理的主要挑战；在ER+肿瘤生物标本中，极光激酶A（AURKA）的高水平表达与ET耐药和更短的总生存期（OS）相关，因此AURKA成为一种新的治疗靶点
◆ Alisertib是一种选择性AURKA抑制剂，2018年1期试验发现，alisertib联合氟维司群在经芳香化酶抑制剂治疗但未经周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）治疗的ER+/人表皮生长因子受体-2阴性（ERBB2-）转移性乳腺癌（MBC）患者中有良好的安全性及疗效，但尚不清楚alisertib在CDK4/6i耐药患者中的疗效
◆ 本2期随机临床试验发现：alisertib联合氟维司群并未增加客观缓解率（ORR）或无进展生存期（PFS），但在ET和CDK4/6i耐药的MBC患者中，alisertib单药治疗观察到有前景的临床活性，总体的安全性可耐受
（图片来自原文）
背景与主要方法
◆ 本研究纳入91例ER+/ERBB2- MBC患者，随机（1：1）分为第1组（n=46）或第2组（n=45），第1组患者第1-3天、第8-10天和第15-17天口服alisertib 50 mg，28天为一个周期；第2组患者接受相同剂量且相同方案的alisertib联合标准剂量的氟维司群
◆ 主要终点为当第1组的预期ORR为20%时，第2组的ORR改善至少比第1组大20%；次要终点为24周的临床获益率（CBR）
主要发现
◆ 第1组和第2组的ORR为19.6%（90%CI，10.6%-31.7%） vs. 20.0%（90%CI，10.9%-32.3%）
◆ 第1组和第2组24周CBR为41.3%（90%CI，29.0%-54.5%） vs. 28.9%（90%CI，18.0%-42.0%）;中位PFS为5.6个月（95%CI，3.9-10.0） vs. 5.4个月（95%CI，3.9-7.8）；1年OS率为75.1%（95%CI，63.4%-89.0%） vs. 62.7%（95%CI，49.7%-79.0%），预计中位OS为22.7个月（95%CI，18.4%至不可估） vs. 19.8个月（95%CI，11.5至不可估）
◆ 最常见的≥3级不良事件是中性粒细胞减少（41.8%）和贫血（13.2%），停止治疗的原因是疾病进展（第1组，38例；第2组，31例）和毒性作用或拒绝治疗（第1组：5例；第2组：12例）
临床意义
◆ 本试验表明在ET和CDK4/6i耐药ER+/ERBB2-MBC中，alisertib是首批表现出有前景的临床活性和可耐受安全性的靶向疗法之一
◆ 在CDK4/6i进展后，关于已批准或研究性疗法疗效的临床数据很少，在此背景下评估当前的研究结果可能有助于了解alisertib在不断发展的ET和CDK4/6i耐药MBC中的潜在价值
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供稿：Yuki，校对：Jeanne&Echo
声明：
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原文来自：Haddad TC, Suman VJ, D'Assoro AB, et al. Evaluation of Alisertib Alone or Combined With Fulvestrant in Patients With Endocrine-Resistant Advanced Breast Cancer: The Phase 2 TBCRC041 Randomized Clinical Trial [published online ahead of print, 2023 Mar 9]. JAMA Oncol. 2023;e227949. doi:10.1001/jamaoncol.2022.7949, 作者未参与本精要的编写。
#Alisertib：一种极光激酶A抑制剂
#AURKA：Aurora Kinase A，极光激酶A
#ER：Estrogen Receptor，雌激素受体
#ERBB2：Human Epidermal Growth Factor Receptor-2，又称HER-2，人表皮生长因子受体-2
#MBC：Metastatic Breast Cancer，转移性乳腺癌
引用格式：Alisertib治疗ET耐药晚期乳腺癌最新临床研究. 发布日期：1679572816. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/184 参考DOI: https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2022.7949
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