新辅助帕博利珠单抗单周期治疗dMMR结肠癌是否足够？

RESET-C研究的最终分析结果显示，对于大多数临床I-II期缺陷错配修复（dMMR）结肠癌患者，一个周期新辅助帕博利珠单抗（pembrolizumab）可能足以实现病理完全缓解。

研究显示，接受一个周期新辅助帕博利珠单抗治疗后，临床I-II期和III期患者的病理完全缓解率分别为61%和33%。该研究的首席作者、哥本哈根大学医院的肿瘤学家Camilla Qvortrup医学博士在旧金山举行的2025年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会上公布了这一结果。

Qvortrup指出，新辅助免疫检查点抑制剂治疗在局限性dMMR结直肠癌患者中已显示出“显著”疗效，但最佳治疗方案类型和持续时间尚未明确。此前大多数研究采用更长期的免疫治疗或联合疗法，而手术仍是此类患者的标准化治疗。

在这项II期单臂RESET-C研究中，85例可切除的I-III期dMMR结肠癌患者接受了一个周期帕博利珠单抗治疗（剂量为4 mg/kg，最大400 mg）。其中84例在3-5周内接受了手术，1例I期患者选择不手术。

Qvortrup表示，该队列为“典型dMMR人群”：72%为女性，65%为右侧肿瘤，患者中位年龄74岁。在纳入疗效分析的84例患者中，44%（37例）达到病理完全缓解（主要终点），57%（48例）实现主要病理缓解。

病理完全缓解率与分期显著相关：I-II期患者为61%（33例中20例），而III期患者为33%（51例中17例）。随访1年时，所有患者均未出现复发。

安全性方面，帕博利珠单抗未出现新的风险信号。85例患者中8%（7例）发生3级不良事件，其中3例为免疫相关（2例肝炎，1例结肠炎），无4级或5级免疫相关不良事件。术后30天内出现2例死亡，均与免疫治疗无关，且患者年龄超过80岁。

未参与该研究的纽约大学朗格尼医学中心Perlmutter癌症中心肿瘤学家Paul Oberstein医学博士评价称：“这项研究意义重大，证明单剂免疫治疗可在短期内显著改变肿瘤。这进一步验证了免疫治疗对MSI-H（微卫星不稳定性高）肿瘤患者的深远影响。”

但该研究是否意味着一个周期帕博利珠单抗足以让患者推迟手术？Oberstein认为，目前尚无证据支持此类患者延迟手术。“手术仍是结肠癌的标准化治疗，”他强调，并指出本研究建议无论治疗反应如何均应手术。

Oberstein还提到，一个周期帕博利珠单抗在早期（I-II期）疾病中效果更佳，而对III期患者作用有限，未来研究若尝试绕过手术需谨慎。