2025 ASCO GU | 前列腺放射治疗剂量反应基因特征预测因子：PORTOS III期临床试验

2025 ASCO GU

     2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU）将于当地时间2月13日-15日在美国旧金山隆重召开。大会汇聚来自全球的学者和专业人士，旨在分享和探讨泌尿生殖系统肿瘤领域的最新研究成果，包括前列腺癌、膀胱癌、肾癌和睾丸癌等泌尿生殖系统肿瘤的最新进展。

     PORTOS III期临床试验探索了前列腺放射治疗剂量反应基因特征预测因子，在NRG/RTOG 0126 和SAKK 09/10 两项III期随机临床试验中的应用。【ONCO前沿】特此整理摘要内容，以飨读者！

研究背景：

NRG/RTOG 0126 和SAKK 09/10 是两项III期随机临床试验，分别研究在根治性放疗和术后放疗中提高放射剂量是否能使前列腺癌患者获得更好的治疗反应或预后。RTOG 0126 试验显示剂量递增（DE，从70.2Gy至79.2Gy）具有临床获益，而SAKK 09/10 试验中剂量从64Gy增至70Gy未见获益。我们假设先前开发的24基因前列腺癌放射治疗基因表达评分（PORTOS）可鉴别两组试验中在放射剂量递增后获益的患者。

研究方法：

通过RTOG 0126 的活检样本和SAKK 09/10 的前列腺切除样本进行PORTOS评分计算。由于原始PORTOS界值基于术后设置，RTOG 0126 采用三分位分组，而SAKK 09/10 沿用已发表的PORTOS界值。主要研究终点是通过Phoenix标准评估RTOG 0126（N=215）中PORTOS预测剂量递增对生化失败（BF）的影响，以及SAKK 09/10（n=226）中PORTOS对临床无进展生存期（CPFS）的预测作用。此外，我们还分析了31,107例前列腺活检样本和42,407例根治性前列腺切除术样本中PORTOS的临床及分子特征的相关性。

研究结果：

在RTOG 0126 中，低三分位PORTOS组剂量递增对Phoenix BF无显著改善（sHR 1.14 [0.54-2.40], P=0.73）。而中、高PORTOS组显示患者显著获益（中PORTOS组：sHR 0.45 [0.22-0.90], P=0.02；高PORTOS组：sHR 0.30 [0.12-0.75], P=0.009）。交互作用检验显示高、低PORTOS组的剂量获益差异显著（P=0.048）。在术后放疗的SAKK 09/10 试验中，仅高PORTOS组患者从剂量递增中获益（CPFS HR 0.19 [0.05-0.70]；P=0.01），且低/高PORTOS组与治疗组的交互作用显著（P=0.003）。值得注意的是，在两项试验及真实世界数据集中，PORTOS与临床病理特征无稳定相关性。分子层面分析显示，PORTOS与放射抵抗相关的缺氧特征呈弱相关性，与免疫特征及分子亚型显著相关。

研究结论：

通过两项III期随机试验验证，PORTOS能够有效识别从放射剂量递增中获益及未获益的局限性前列腺癌患者，成为首个经随机试验证实的放疗剂量反应预测生物标志物。该工具可用于临床前列腺癌放疗剂量个性化决策，指导筛选最可能从剂量递增中获益的患者，同时避免其他患者承受可能增加不良反应的风险。