Sotorasib联合卡铂/培美曲塞治疗具有 KRAS G12C 突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的单臂 II 期研究

Sotorasib联合铂类双药化疗在KRAS G12C突变型非鳞状非小细胞肺癌（非鳞NSCLC）中的疗效和安全性已有初步报道，但既往研究的随访时间较短，限制了对其长期效果的评估。

SCARLET是一项针对未接受过化疗且携带KRAS G12C突变的非鳞状非小细胞肺癌患者的单臂II期临床研究。所有参与者每日接受960mg Sotorasib治疗，并联合四个周期的卡铂（曲线下面积为5）和培美曲塞（500mg/㎡）。随后，患者继续接受Sotorasib与培美曲塞的联合治疗直至疾病进展。主要终点为总体缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性评估。研究使用基线、第3周以及疾病进展时血浆样本进行二代测序（jRCT2051210086）。

从2021年10月至2022年7月期间共纳入30名患者，中位随访时间为14.8个月。总体缓解率为88.9%（80%置信区间[CI]：78.5%-94.8%；95% CI：70.8%-97.6%），中位无进展生存期为6.6个月（95% CI：5.3-16.7个月），中位总生存期为20.6个月（95% CI：8.1个月-未估计）。对于程序性死亡配体1（PD-L1）表达水平≥1%和<1%的患者，其总体缓解率分别为82.3%和100%，中位PFS分别为7.6个月和9.7个月。在使用血浆样本进行分析时，基线时未检测到KRAS G12C突变、未发现KRAS下游通路共改变或在治疗3周内清除KRAS G12C突变的患者，其PFS显著延长，中位数分别为16.7个月、13.9个月和8.7个月。此外，TP53突变以及表皮生长因子受体（EGFR）和MET基因扩增被确定为获得性耐药机制。

对于携带KRAS G12C突变的非鳞状非小细胞肺癌患者，Sotorasib联合卡铂/培美曲塞方案显示出良好的临床疗效，特别是在PD-L1表达低于1%的患者中，该治疗方案的毒性可接受。

表1 基线特征

表2 治疗相关不良反应

图1 疗效

图2 oncoplot（瀑布图）