JAK抑制剂在妊娠期和哺乳期安全性的最新证据

Janus激酶抑制剂（JAKi）在皮肤病（包括特应性皮炎、白癜风、斑秃和银屑病）中的应用越来越广泛。关于何时停用JAKi的数据有限且缺乏共识，而停用JAKi可能会导致基础疾病复发/加重，并且与不良妊娠结局具有潜在相关性。由于缺乏JAKi在流产、致畸和免疫抑制等潜在不良后果方面的证据，指南建议：在受孕、妊娠期及哺乳期应避免使用JAKi。

一项基于PRISMA指南的系统综述检索了PubMed、Cochrane、Google Scholar和ClinicalTrials数据库，对患者在妊娠期使用JAKi的情况以及后续的胎儿结局进行了总结。共有15篇文章符合入选标准，其中12篇为病例报告/病例系列，3篇为综述；涉及4种JAKi，共256例患者。

在受孕前、妊娠期和分娩后使用JAKi的患者分别有253例、254例和4例。在妊娠期使用JAKi的平均周数为24.5周。虽然关于妊娠期使用JAKi的证据较少，但所有病例报告均描述了良好的妊娠结局（尽管可能存在报告偏倚）。

临床研究数据显示：①在使用JAKi的患者中，自然流产和先天性畸形的发生率与普通人群相似（8%）；②终止治疗等不良结局主要由患者自行决定（9%）；③先天性畸形出现在同时使用其他系统药物（如甲氨蝶呤、氯沙坦；1%）的患者中。此外，有4项研究评估了JAKi在哺乳期的疗效，有部分证据表明JAKi可在母乳中传播。

总体而言，尽管报告了健康的妊娠结局，但JAKi已被证实可通过人体胎盘和母乳进行离体转移。因此，目前建议患者在受孕前4周停用JAKi，并在妊娠期和哺乳期避免使用JAKi。对于JAKi与妊娠结局相关性的进一步研究，或许会为基于妊娠患者健康及胎儿结局的高级别证据和风险-获益分析提供更细致的指导。