EBCTCG 汇总分析探索乳腺癌远处复发趋势

乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤，其复发风险一直是临床关注的重点。就雌激素受体阳性的早期乳腺癌患者而言，其在诊断后复发风险至少会持续 20 年。不过，近年来的数据分析显示出一个积极的趋势：早期乳腺癌患者的预后正随着时间的推移而逐渐改善。但与此同时，雌激素受体阴性的乳腺癌患者相关数据却十分匮乏，几乎没有相应的研究数据可供参考。因此，通过对比这两组患者，来探究复发的模式，以及复发比率和时间是否发生变化，就显得尤为重要。2024年10月Lancet杂志在线发表了题为《Reductions in recurrence in women with early breast cancer entering clinical trials between 1990 and 2009: a pooled analysis of 155746 women in 151 trials》的研究。该研究利用早期乳腺癌试验者协作组（EBCTCG）的数据库，调查了雌激素受体阳性和阴性的乳腺癌患者的远处复发率以及时间变化趋势。

在这项随机对照试验数据的汇总分析中，研究人员观察了1990年至2009年间参加临床试验的早期乳腺癌患者的远处复发风险，并分析了这些风险随时间的变化。在2023年1月17日EBCTCG数据库中的652,258名早期乳腺癌患者中，来自151项试验的155,746名女性符合纳入标准：其中114,811名为计划接受至少5年内分泌治疗的雌激素受体阳性女性，以及40,935名为雌激素受体阴性女性。

研究结果显示，无论是雌激素受体阳性还是阴性肿瘤的患者，远处肿瘤复发率都出现了类似的改善情况。虽然在雌激素受体阳性疾病中有80.5%的改善和阴性疾病中有89.8%的改善可以通过患者和肿瘤特征的改变以及治疗方法的改进来解释，但其仍然具有显著。进一步研究发现随着时间的推移，参加试验的女性中，有更多患者处于疾病的早期阶段，淋巴结阴性的患者比例增加，这意味着她们的预后更好。对比 1990 - 1999 年和 2000 - 2009 年这两个时间段的 10 年远处复发风险，结果差异明显。对于淋巴结阴性患者，雌激素受体阳性的 10 年远处复发风险从 10.1% 降至 7.3%，雌激素受体阴性的 10 年远处复发风险从 18.3% 降至 11.9%；有 1 - 3 个阳性淋巴结的患者，雌激素受体阳性的 10 年远处复发风从 19.9% 降至 14.7%，雌激素受体阴性的 10 年远处复发风从 31.9% 降至 22.1%；有 4 - 9 个阳性淋巴结的患者，雌激素受体阳性的 10 年远处复发风从 39.6% 降至 28.5%，雌激素受体阴性的 10 年远处复发风从 47.8% 降至 36.5%。而且，在经过治疗调整后，与 1990 年后的十年相比，2000 年后的十年间，雌激素受体阳性患者的发病率降低了 25%，阴性患者的发病率降低了 19%。值得一提的是，在患病时间超过 5 年的雌激素受体阳性患者中，也观察到了类似的改善情况。

这篇研究对全球发表的早期乳腺癌大规模随机对照试验患者的数据及其长期随访结果进行汇总分析。研究显示，2000 年后确诊的早期乳腺癌患者，10 年远处肿瘤复发风险显著降低，雌激素受体阳性和阴性患者的复发率均有改善，主要得益于患者和肿瘤特征变化以及治疗手段的进步。鉴于近年来试验中低风险患者比例增加，研究者规划新试验时，应综合雌激素受体、淋巴结和肿瘤大小等因素模拟事件发生率，避免单纯依赖以往试验结果。这可能导致未来临床试验规模更大或随访时间更长。

本研究数据仅源于随机试验参与者，无法完全代表所有患者。部分影响因素难以分析，如诊断方法未记录，淋巴结评估方法改变对预后估计的影响无法深入探究，肿瘤生物标志物检测方法的演变也可能干扰结果准确性。未来需更多研究明确复发因素、优化治疗方案，并结合真实世界数据，让研究成果更具实用性，为患者带来更好的治疗前景。

图1：选择患者用于分析结果随时间变化的趋势

图2：按入组时间划分的远处复发风险

图3:根据肿瘤、患者特征和治疗先后调整入组的诊断年份与远处复发率之间的关系

图4:依据淋巴结转移数量，患有雌激素受体阳性疾病的妇女接受5年定期内分泌治疗后的远处复发率