TAP Voice | 尿路上皮癌 | 2025年2月

关键信息

■ 肌层浸润性尿路上皮癌（MIUC）是一种侵袭性疾病，复发率高。帕博利珠单抗作为辅助疗法，对根治术后高危MIUC的疗效尚缺乏证据。

■ 该研究是一项Ⅲ期临床试验，受试者按1:1随机分配至帕博利珠单抗组（帕博利珠单抗[200mg，Q3W]，疗程1年）或观察组。研究根据病理分期、中心检测的PD-L1状态和既往新辅助化疗情况对随机分组进行分层。主要终点是意向治疗人群（ITT）的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。

■ 共702例患者接受随机治疗（帕博利珠单抗组：n=354；观察组：n=348）。截至2024年7月5日，DFS的中位随访时间为44.8个月。帕博利珠单抗组与观察组的中位DFS分别为29.6个月和14.2个月（疾病进展或死亡的HR=0.73；双侧P=0.003）。50.6% 帕博利珠单抗组患者和31.6% 观察组患者发生了≥3级不良事件（无论归因如何）。

■ 该研究表明，在接受根治性手术的高危MIUC患者中，帕博利珠单抗辅助治疗的DFS显著优于观察治疗。

关键信息

■ CheckMate 274研究是一项随机、双盲的Ⅲ期试验，纳入根治性切除术后复发风险较高的MIUC患者，随机接受纳武利尤单抗或安慰剂辅助治疗。ITT和肿瘤PD-L1表达≥1% 人群的主要终点DFS均已达到。

■ 本次研究报告了ITT中，扩展随访36.1个月的生存结果。此外，研究还首次报告了OS中期数据，并对膀胱原发肿瘤（肌层浸润性膀胱癌 [MIBC]）患者进行了探索性分析。

■ 在ITT（HR=0.71）和PD-L1≥1%（HR=0.52）患者中，对比安慰剂组，纳武利尤单抗组观察到一致的DFS获益。在ITT人群中，纳武利尤单抗组对比安慰剂组的OS HR为0.76（95% CI 0.61-0.96），在PD-L1≥1人群中为0.56（95% CI 0.36-0.86）。在ITT与PD-L1≥1% 的患者群体中，还观察到非尿道无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）的持续获益。MIBC患者的探索性分析显示，无论PD-L1状态如何，纳武利尤单抗治疗均可持续获益。未观察到新的安全性信号。

■ 该研究结果进一步支持将纳武利尤单抗辅助治疗作为根治性切除术后高危MIUC的标准治疗方法。

关键信息

■ Rogaratinib是一款口服、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂，曾在一项针对FGFR信使RNA（mRNA）过表达尿路上皮癌（UC）患者的Ⅰ期研究中，展现出良好的疗效和可控的安全性。本次研究旨在评估Rogaratinib联合阿替利珠单抗治疗顺铂不耐受、FGFR mRNA阳性、局部晚期或转移性UC患者的安全性、药代动力学和初步疗效。

■ FORT-2研究是一项非随机、开放标签、单臂、多中心的Ⅰb期临床试验，纳入顺铂不耐受、FGFR1/3 mRNA 过表达、局部晚期或转移性UC患者，接受Rogaratinib（600 mg 或800 mg，BID）+阿替利珠单抗（1200 mg，Q3W）治疗。主要终点包括安全性、耐受性以及Rogaratinib联合阿替利珠单抗的Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。

■ 该研究纳入153例患者，其中73例（48%）患者肿瘤为FGFR1/3 mRNA过表达，最终37例患者入组接受了治疗（中位年龄为75.0岁；32例为男性）。最常见的治疗相关不良事件（TEAEs）包括腹泻（62%）、高磷血症（51%）和疲劳（41%）。27例患者（73%）报告了≥3级TEAEs，4例患者报告了5级TEAEs（尽管与治疗无关）。RP2D为Rogaratinib 600 mg联合阿替利珠单抗 1200 mg。在RP2D阶段，Rogaratinib 600 mg组的客观缓解率（ORR）为53.8%，其中4例（15%）达到完全缓解；12例缓解患者（86%）无FGFR3基因突变；11例缓解患者（79%）PD-L1低表达。

■ 该研究表明，Rogaratinib联合阿替利珠单抗治疗UC具有可控的安全性，未观察到非预期的安全信号。在PD-L1低表达的肿瘤病例中，观察到Rogaratinib联合阿替利珠单抗（RP2D阶段）的良好疗效，且不依赖于FGFR3基因突变，这表明Rogaratinib联合阿替利珠单抗治疗局部晚期或转移性UC和FGFR mRNA过表达的患者，具有广泛的受益可能。