一文梳理｜肿瘤靶向治疗常见的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）究竟是什么？
一文梳理｜肿瘤靶向治疗常见的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）究竟是什么？
酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是肿瘤靶向治疗的常见药物，如EGFR TKIs、ALK TKIs、ROS1 TKIs等。那么究竟什么是TKIs？本文为大家梳理清楚。 1 首先，我们要弄清楚什么是蛋白激酶？ 蛋白激酶（Protein Kinases）是催化蛋白质磷酸化的酶，参与调控细胞生长、分化、凋亡等关键细胞过程。人类基因组中约有500多个蛋白激酶编码基因，占人...
酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是肿瘤靶向治疗的常见药物，如EGFR TKIs、ALK TKIs、ROS1 TKIs等。那么究竟什么是TKIs？本文为大家梳理清楚。 属于「ONCO前沿」分类。 关键词：靶向治疗、酪氨酸激酶抑制剂。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
人类基因组中约有500多个蛋白激酶编码基因，占人类所有基因的2%，可以理解为发现人类约有500多种蛋白激酶（约50个家族），形成了错综交错的网络。蛋白激酶催化三磷酸腺苷（ATP）的末端磷酸基团，转移至超过20%的人类蛋白质多肽链上的酪氨酸、丝氨酸或苏氨酸，从而改变它们的细胞位置、活性或与其他蛋白质的结合。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
发布于2025-02-05。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「一文梳理｜肿瘤靶向治疗常见的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）究竟是什么？」主题，涉及靶向治疗、酪氨酸激酶抑制剂等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：EGFR即表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor），多种实体瘤驱动基因；ALK即间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase），非小细胞肺癌靶点；JAK即Janus激酶（Janus Kinase），细胞信号转导关键酶；TKI即酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitor）；FDA即美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）；HER2即人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2）。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用基因组学研究设计。
首先，我们要弄清楚什么是蛋白激酶？
蛋白激酶（Protein Kinases）是催化蛋白质磷酸化的酶，参与调控细胞生长、分化、凋亡等关键细胞过程。人类基因组中约有500多个蛋白激酶编码基因，占人类所有基因的2%，可以理解为发现人类约有500多种蛋白激酶（约50个家族），形成了错综交错的网络。
蛋白激酶的生物学作用是什么？
蛋白激酶催化三磷酸腺苷（ATP）的末端磷酸基团，转移至超过20%的人类蛋白质多肽链上的酪氨酸、丝氨酸或苏氨酸，从而改变它们的细胞位置、活性或与其他蛋白质的结合。通过这些不同的作用，蛋白激酶基本上改变了所有的细胞特征。
蛋白激酶可以分为哪些类别？
根据蛋白质羟基（-OH）基团的性质，蛋白激酶被分为酪氨酸激酶（90个），酪氨酸激酶样酶（43个）和丝氨酸/苏氨酸激酶（385个），而酪氨酸激酶家族由胞内非受体蛋白（32个）和跨膜受体蛋白（58个）组成。具体来说，酪氨酸激酶专门催化酪氨酸残基上的磷酸化，它们在细胞信号传导、生长和分化中起着关键作用；而丝氨酸/苏氨酸激酶催化丝氨酸或苏氨酸残基上的磷酸化，参与多种生物过程，包括细胞周期调控和蛋白质降解。此外，蛋白激酶家族包括一小群细胞内酶，如MEK1/2，它们催化酪氨酸和苏氨酸残基在其靶蛋白激酶激活段内的磷酸化；由于这种独特的作用，MEK1/2和相关酶被称为双特异性蛋白激酶。
受体酪氨酸激酶和非受体酪氨酸激酶
如前所述，酪氨酸激酶家族由胞内非受体蛋白（非受体酪氨酸激酶）和跨膜受体蛋白（受体酪氨酸激酶）组成，受体酪氨酸激酶（RTKs）由三个部分组成，分别是细胞外结构域（含有配体结合位点）、跨膜区域（单次疏水α螺旋）及胞内结构域（具有酪氨酸蛋白激酶活性），如EGFR、VEGFR家族等。细胞内信号传导过程分为配体结合、受体二聚化和酪氨酸磷酸化、激活细胞内信号通路三个过程，以EGFR为例，主要激活的细胞内通路包括：1）RAS-RAF-MEK-MAPK通路控制基因转录，细胞周期从G1期到S期的进展，以及细胞增殖；2）PI3K-Akt通路激活一系列抗凋亡和促生存信号；3）另外还有JAK-STATs通路。值得注意的是，RTKs既是受体，又是酶。当RTKs信号失调，就可能导致包括肿瘤在内的多种疾病的发生。
而非受体酪氨酸激酶（NTKs）通常没有细胞外结构域，一般存在于细胞膜或者细胞质中，由于缺乏细胞外结构域，无法结合配体，需要通过其他受体结合配体，产生激活信号，如BTK、JAK等。
小分子TKIs的研发进展迅速
2001年，首款小分子TKI——伊马替尼获批上市，打开了抗肿瘤治疗的新视角。截至2024年1月1日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准80种小分子治疗性蛋白激酶抑制剂，其中69种用于治疗实体和非实体肿瘤，主要靶点包括EGFR、VEGFR、PDGFR、HER2、NTRK、KIT、ALK、ROS1、RET、MET、MEK及FGFR等。在已批准的80种药物中，有27种用于治疗不止一种疾病，其中43种靶向RTKs，20种抑制NTKs，13种拮抗蛋白丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，4种靶向双特异性蛋白激酶（MEK1/2）。
参考文献：
[1] Robert Roskoski Jr, et al. Pharmacol Res. 2024 Feb:200:107059.
[2] Rachna Shroff, et al. Am J Med. 2024 Nov;137(11):1055-1058.
[3] Zhenfang Du, et al. Mol Cancer. 2018 Feb 19;17(1):58.
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：EGFR即表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor），多种实体瘤驱动基因；ALK即间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase），非小细胞肺癌靶点；JAK即Janus激酶（Janus Kinase），细胞信号转导关键酶；TKI即酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitor）；FDA即美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）；HER2即人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2）。
本文研究方法与设计类型
本研究采用基因组学研究设计。
引用格式：一文梳理｜肿瘤靶向治疗常见的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）究竟是什么？. 发布日期：2025-02-05. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/1805
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