2025 ASCO GI丨BREAKWATER研究：Encorafenib+西妥昔单抗+化疗一线治疗V600E突变CRC

2025 ASCO GI

根据III期 BEACON 研究（NCT02928224），Encorafenib + 西妥昔单抗（EC）已获批用于既往接受过治疗的 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌（mCRC）。一直以来，用化疗方案一线（1L）治疗 BRAF V600E 突变型 mCRC 的疗效有限。

BREAKWATER（NCT04607421）是一项开放标签、全球性、随机、III期研究，旨在评估EC±化疗 vs 标准治疗（SOC；化疗±贝伐珠单抗）一线治疗BRAF V600E 突变型 mCRC患者的疗效和安全性。本文报道了EC+FOLFOX（奥沙利铂、亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶） vs 标准治疗（SOC）的对比研究结果，具体包括：由盲态独立中心评估（BICR）的客观缓解率（ORR）的主要分析结果（亦是双重主要终点之一），总生存期（OS）的首次期中分析结果（关键次要终点），以及其他次要终点的数据，同时还涵盖了EC+FOLFOX组与SOC组的安全性评估。

符合条件的患者均为未经治疗的 BRAF V600E 突变型 mCRC、具有可测量病灶（RECIST 1.1）和 ECOG PS评分为 0-1的患者。按1:1:1的比例随机接受EC、EC+FOLFOX或SOC治疗；EC治疗组在方案修订后停止注册。双主要终点分别为ORR（评估前110名随机分配至EC+FOLFOX vs SOC亚组的患者）和BICR评估的无进展生存期（EC+FOLFOX vs SOC）；OS为关键次要终点（EC+FOLFOX vs SOC），其他次要终点包括缓解持续时间和至缓解时间（TTR）。

479名患者被随机分配到EC+FOLFOX和SOC两组（EC+FOLFOX组：236人；SOC组：243人）。各组的人口统计学和疾病基线特征相似，中位年龄为61岁，男性占比50.5%，ECOG PS评分为0的患者占比54.3%。

• 在数据截止至2023 年 12 月 22 日时，EC+FOLFOX 治疗组 vs SOC 治疗组的确认 ORR 达到主要终点，并取得了临床和统计学意义上的显著改善。两组的ORR分别为60.9% vs 40.0%，比值比（OR）=2.443，单侧 P值=0.0008。

• 观察到EC+FOLFOX联合疗法起效快，并且疗效持久。

BREAKWATER研究疗效数据

• OS数据尚不成熟，但研究显示，EC+FOLFOX与SOC治疗组相比，具有持续的生存获益。严重的治疗期间出现的不良事件（EC+FOLFOX：n=231；SOC：n=228）发生率分别为37.7% vs 34.6%。安全性与每种药物的已知安全性一致。

BREAKWATER 研究证明，在 BRAF V600E 突变 mCRC 中，EC + FOLFOX 可显著提高缓解率，且疗效迅速、持久，安全可控，无新安全性信号。