TAP Voice | 25年01月第04期

关键信息

■ 本研究旨在探究DNA甲基化与糖尿病状态，以及空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA_1c）、胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR）和β细胞功能稳态模型评估（HOMA-B）这四个相关特征之间的关联。

■ 本研究分析了奥格斯堡地区合作健康研究（KORA）F4和FF4研究的数据，这两项研究间隔约七年开展，共纳入来自2556例受试者的3501条观察结果；使用Illumina EPIC和450K芯片对白细胞DNA甲基化进行评估，运用线性混合效应模型，以确定甲基化位点与糖尿病状态以及与FPG、HbA_1c、HOMA-B和HOMA-IR之间的显著关联；同时研究了糖尿病状态与随访时间之间的交互作用，并探索了与持续性糖尿病前期或2型糖尿病（T2D）相关的CpG位点，以及从正常糖耐量（NGT）进展为糖尿病前期或T2D的相关位点；最后，评估了已识别的CpG位点与其相应基因表达水平之间的关联。

■ 本研究确定了64个与T2D相关的位点，其中包括15个新位点，以及已知的关联位点，如与硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）基因和ATP结合盒亚家族G成员1（ABCG1）基因相关的位点；在上述位点中，有8个CpG位点在NGT组和T2D组之间呈现出不同的年度甲基化变化率，7个CpG位点与从NGT进展为糖尿病前期或T2D相关，其中包括注释为α-甘露糖苷酶2A类成员2（MAN2A2）基因和肉碱棕榈酰转移酶1A（CPT1A）基因的位点。

■ 纵向分析显示，在128个位点处甲基化与FPG显著相关，在41个位点处甲基化与HbA_1c显著相关，在57个位点处甲基化与HOMA-IR显著相关；在全血中鉴定出104对CpG-转录本，包含40个独特的CpG位点和96个独特的基因转录本。

■ 本研究研究通过纵向研究方法确定了与T2D以及糖尿病状态变化相关新的差异甲基化位点，报告了具有不同年度甲基化变化率的CpG位点，并证明与T2D相关的DNA甲基化与后续的转录差异相关，上述发现为糖尿病发展的分子机制提供了新见解。

关键信息

■ 由于研究结果相互矛盾，碳水化合物在糖尿病风险中的作用备受关注，本研究旨在探讨摄入碳水化合物类型（纤维、淀粉、总糖、葡萄糖、果糖、乳糖、麦芽糖和添加糖）与糖尿病风险之间的前瞻性关联，以及探讨上述营养物质与糖尿病之间的横断面关联。

■ 丹麦健康检查调查（2007-2008年）采用在线问卷，对76484名具有代表性的丹麦人进行了调查，从42836名参与者处通过食物频率问卷获取了饮食信息，糖尿病发病病例信息则来自丹麦国家糖尿病登记处，使用Cox比例风险模型来估计风险比（95%置信区间），对12977名参与者的子样本，运用多元线性回归分析，评估碳水化合物类型与糖尿病之间的关联。

■ 本研究发现，在中位随访4.9年期间，970名参与者患上糖尿病；果糖摄入量较高但葡萄糖摄入量较低，与糖尿病风险降低相关；在亚组分析中，上述关联仅在具有其他风险因素的个体中显著，如年龄较大、肥胖、纤维摄入量低、久坐行为、吸烟状态以及高血压；与纤维摄入量较低的参与者相比，纤维摄入量较高的参与者中患糖尿病风险往往更低，且人体测量参数更健康。

■ 本研究表明，较高的膳食纤维和果糖摄入量与较低的糖尿病风险及更健康的代谢状态相关，而较高的葡萄糖摄入量则与较高的糖尿病风险相关。

关键信息

■ 低体力活动（LPA）是2型糖尿病（T2DM）的主要风险因素，本研究探索了全球、地区和国家规模层面上LPA导致T2DM负担的时间和空间趋势。

■ 本研究数据来源于《2021年全球疾病负担研究》，按照年龄、性别和社会人口指数（SDI），对不同地区和LPA相关T2DM的死亡人数、伤残调整生命年（DALYs），以及相应的年龄标准化死亡率（ASMR）和年龄标准化伤残调整生命年率（ASDR）进行了比较；计算1990年至2021年ASMR或ASDR的年度变化百分比（EAPCs），以量化时间趋势；对LPA所致T2DM的ASMR和ASDR之间的关系进行了量化分析。

■ 2021年，全球范围内LPA所致T2DM死亡人数约为15万，DALYs约为552万，与1990年相比均增加了一倍以上；在过去32年间，ASMR的EAPC为0.26（95%CI：0.20-0.31），ASDR的年度变化百分比为0.97（95%CI：0.93-1.02）；ASMR或ASDR与SDI呈倒U型关系，在中低和中等社会人口指数地区负担最为严重；2021年，60岁以上年龄组因LPA相关T2DM导致的DALYs率最高，而25-44岁年龄组在1990年至2021年间增幅最大。

■ 本研究表明，在过去32年间，几乎所有国家中，LPA相关T2DM的全球负担都以惊人的速度持续增长，尤其是在中低和中等SDI地区，现在迫切需要各国大幅加强行动，特别关注中低和中等SDI地区的老年人群体，同时应特别着力于促进LPA年轻人群进行体育锻炼。