TAP Voice | 25年01月第02期

关键信息

■ 本研究旨在利用高血糖与不良妊娠结局（HAPO）以及高血糖与HAPO随访研究（HAPO FUS）的数据，在大型、多样化队列中，拓展先前关于妊娠期糖尿病（GDM）亚型与不良新生儿结局以及儿童人体测量和血糖相关结局之间关联性的研究，本研究假设GDM不同亚型与新生儿及儿童HAPO的相关性存在差异。

■ 本研究对分别参与HAPO和HAPO FUS研究的7970对和4160对母婴进行了新生儿及儿童（11-14岁）结局的检查，GDM分为胰岛素缺乏型妊娠期糖尿病、胰岛素抵抗型妊娠期糖尿病或混合型缺陷妊娠期糖尿病；针对新生儿及儿童结局的回归模型纳入了对研究现场中心、母亲体重指数（BMI）以及其他孕期协变量的调整，儿童结局模型纳入了对儿童年龄、性别以及糖尿病家族史的调整。

■ 本研究发现，与糖耐量正常的母亲相比，GDM的三种亚型均与出生体重以及皮褶厚度总和处于第90百分位数以上相关；胰岛素抵抗型和混合型缺陷GDM与脐带血C肽水平处于第90百分位数以上的较高风险相关；胰岛素抵抗型GDM与新生儿低血糖的较高风险相关；胰岛素抵抗型GDM还与儿童肥胖（比值比[OR]：1.53，95%CI：1.127-2.08）的较高风险相关；胰岛素抵抗型（OR：2.21，95% CI：1.50-3.25）和混合型缺陷GDM（OR：3.01，95%CI：1.47-6.19）儿童出现糖耐量受损的风险更高。

■ 本研究表明，不同亚型GDM与新生儿及儿童的结局之间关联存在差异，更好地对GDM患者进行特征描述有助于识别存在风险的后代，以便在其生命早期提供具有针对性的预防干预措施。

关键信息

■ 妊娠期糖尿病（GDM）为后代提供了一种高代谢的宫内微环境，本研究旨在识别源于GDM的外泌体中关键的差异性微小RNA（miRNAs），并探究后代胰岛胚胎发育异常的潜在机制。

■ 本研究从GDM女性和非妊娠期糖尿病（NGDM）女性的脐静脉血中提取外泌体，用于miRNA测序，在胚胎期第18.5天（E18.5）和出生后第0天（P0）收集后代胰岛，通过免疫荧光检测关键蛋白的表达及定位情况；采用双荧光素酶报告基因检测法验证微小RNA-7-19488（miR-7-19488）与磷脂酰肌醇-3-激酶调节亚基 2（PIK3R2）信使核糖核酸（mRNA）的靶向结合情况；利用miR-7-19488模拟物、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂处理原代胰岛细胞，以探究微小RNA-7-19488、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）以及蛋白激酶 B（Akt）-叉头框蛋白O1（FoxO1）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1（mTORC1）信号通路之间的关系；合成miR-7-19488激动剂用于进一步的体内验证。

■ 本研究发现，源于GDM的外泌体导致胚胎期第18.5天（E18.5）后代胰岛过度发育，出现胰岛素与胰高血糖素共染色细胞生成增多、合成胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的α细胞数量增加以及mTORC1信号通路被激活的情况，且在出生时上述现象更为严重；GDM外泌体中上调的miR-7-19488靶向PIK3R2的mRNA，致使p85β的翻译停滞，并激活胎儿胰岛中的PI3K-Akt信号通路；重要的是，被激活的PI3K-Akt-FoxO1信号通路促进了α细胞和β细胞的发育及分化，并增强了GLP-1/GLP-1受体轴，该轴与miRNA-7-19488协同激活PI3K-Akt-FoxO1/mTORC1信号通路，最终导致过度发育的β细胞功能过早成熟。

■ 本研究表明，负载于GDM来源外泌体中的miRNA-7-19488会诱导胎儿胰岛异常的过度发育及功能成熟，这是成年后糖尿病高发的原因之一。

关键信息

■ 卒中后患者的糖尿病状态进展仍未得到充分研究，特别是关于2型糖尿病（T2DM）的新型疗法，如胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1 RA）和钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂，尚未在卒中后背景下进行研究。

■ 本文对纳入前瞻性STROKE-CARD登记研究的884例连续性缺血性脑卒中患者进行了评估，内容涉及他们在基线时的血糖状态（正常血糖、糖尿病前期、T2DM）以及在1年随访期内随时间变化的情况；进行多变量逻辑回归分析以确定与从正常血糖转变为糖尿病前期或T2DM相关的因素；回顾了正在开展的GLP-1 RA和SGLT-2抑制剂在急性缺血性脑卒中背景下应用的临床试验情况。

■ 本研究发现，在基线水平时，44.6%（n=394）患者血糖正常，33.9%（n=300）处于糖尿病前期，21.5%（n=190）患有T2DM；1年后，血糖正常者的比例下降了12.1%（n=107），而糖尿病前期和T2DM患者的比例分别增加了10.2%（n=90）和1.9%（n=17）；他汀类药物治疗是病情进展的唯一显著风险因素；本研究队列中23.4%（n=207）患者原本符合近期一项关于司美格鲁肽用于既往患有心血管疾病的非糖尿病肥胖患者的试验纳入标准，然而目前仅有一项正在进行的试验旨在评估脑卒中患者的短期心血管风险降低情况。

■ 本研究表明，鉴于脑卒中幸存者中糖尿病前期和T2DM的高患病率以及病情进展情况，有必要开展临床试验来评估GLP-1 RA和SGLT-2抑制剂在这一人群中的应用。