2024年度盘点 | 谱新章，启航程——HER2低表达乳腺癌研究进展
2024年度盘点 | 谱新章，启航程——HER2低表达乳腺癌研究进展的核心信息是什么？
前言 据报道，全球乳腺癌发病率呈上升趋势，早前根据不同的基因表达谱，将乳腺恶性肿瘤分为四种主要亚型：Luminal A、Luminal B和HER2过表达及三阴型乳腺癌。然而，随着临床研究的不断深入，HER2表达的分类也发生了改变。2018年美国临床肿瘤学会/美国病理医师学会（ASCO/CAP）建议，对HER2阳性和HER2阴性乳腺癌进行二元区分，以指导临床...
前言 据报道，全球乳腺癌发病率呈上升趋势，早前根据不同的基因表达谱，将乳腺恶性肿瘤分为四种主要亚型：Luminal A、Luminal B和HER2过表达及三阴型乳腺癌。然而，随着临床研究的不断深入，HER2表达的分类也发生了改变。2018年美国临床肿瘤学会/美国病理医师学会（ASCO/CAP）建议，对HER2阳性和HER2阴性乳腺癌进行二元区分，以指导临床医师的治疗。 属于「ONCO前沿」分类。 关键词：乳腺癌、HER2、抗体偶联药物。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
结合既往数据，约50%的乳腺癌患者为HER2低表达，曾有大型前瞻性研究显示，HER2 IHC 2+、FISH检测阴性的乳腺癌患者往往表现出肿瘤体积大、组织学分级高、腋窝淋巴结受累、Ki-67增殖指数高的特点。无染色或≤10%的浸润癌细胞呈现不完整的、微弱细胞膜染色为HER2-0，HER2状态为HER2阴性。>10%浸润癌细胞呈现不完整的、微弱的细胞膜染色为HER2-1+，HER2状态为HER2-low。>10%浸润癌中出现弱-中等强度的、完整细胞膜染色或≤10%的浸润性癌呈现强而完整的细胞膜染色为HER2-2+，提示HER2结果不确定，应进一步通过ISH方法进行HER2基因状态检测：IHC 2+/ISH+为HER2阳性；IHC 2+/ISH为HER2-low。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
发布于2025-02-01。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「2024年度盘点 | 谱新章，启航程——HER2低表达乳腺癌研究进展」主题，涉及乳腺癌、HER2、抗体偶联药物等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：HER2即人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2）；ASCO即美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology）年会；ADC即抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate），由抗体、连接子和细胞毒性药物组成；HR即风险比（Hazard Ratio），用于衡量两组间事件发生风险的比值；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；DCR即疾病控制率（Disease Control Rate），CR+PR+SD的比例。。研究方法方面，统计分析采用异质性检验等方法。基于TROPiCS-2研究，目前，抗Trop-2 ADC药物戈沙妥珠单抗（SG）已被国内外权威指南推荐用于治疗转移性TNBC。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用前瞻性研究和临床试验和转录组学研究设计。主要终点指标包括客观缓解率（ORR）、安全性指标。
前言
据报道，全球乳腺癌发病率呈上升趋势，早前根据不同的基因表达谱，将乳腺恶性肿瘤分为四种主要亚型：Luminal A、Luminal B和HER2过表达及三阴型乳腺癌。然而，随着临床研究的不断深入，HER2表达的分类也发生了改变。2018年美国临床肿瘤学会/美国病理医师学会（ASCO/CAP）建议，对HER2阳性和HER2阴性乳腺癌进行二元区分，以指导临床医师的治疗。已有数据显示，HER2低表达（HER2-low）乳腺癌可以从靶向治疗中获益。本文就HER2-low乳腺癌研究进展进行了整理，以飨读者。
结合既往数据，约50%的乳腺癌患者为HER2低表达，曾有大型前瞻性研究显示，HER2 IHC 2+、FISH检测阴性的乳腺癌患者往往表现出肿瘤体积大、组织学分级高、腋窝淋巴结受累、Ki-67增殖指数高的特点。近年来，新型ADC药物的问世，为HER2-low乳腺癌患者带来了从HER2靶向治疗中获益的可能性，让HER2低表达成为了乳腺癌治疗领域中重要的探索靶点。
HER2检测与结果判读
《乳腺癌HER2检测指南（2019 版）》和《人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识（2021版）》指出，应当对所有乳腺浸润性癌进行 HER2状态检测。HER2的检测须在资质良好的病理实验室进行免疫组织化学（immunochis to chemistry，mC）检测或原位杂交（imn situ hvbridization，ISH）检测。
无染色或≤10%的浸润癌细胞呈现不完整的、微弱细胞膜染色为HER2-0，HER2状态为HER2阴性。
>10%浸润癌细胞呈现不完整的、微弱的细胞膜染色为HER2-1+，HER2状态为HER2-low。
>10%浸润癌中出现弱-中等强度的、完整细胞膜染色或≤10%的浸润性癌呈现强而完整的细胞膜染色为HER2-2+，提示HER2结果不确定，应进一步通过ISH方法进行HER2基因状态检测：IHC 2+/ISH+为HER2阳性；IHC 2+/ISH为HER2-low。
>10%的浸润癌细胞呈现强、完整、均匀的细胞膜染色为HER2-3+, HER2状态为HER2阳性。
乳腺癌中HER2表达具有空间和时间的异质性，其表达状态在肿瘤演变过程中存在不稳定性，复发或转移灶以及治疗后HER2状态也会发生改变。同时，病理检测流程环节众多，检测前标本处理的规范化及检测流程的标准化对HER2状态的评估也至关重要，包括标本处理、冷缺血时间及检测抗体及方法等。因此，对于复发转移性乳腺癌患者，也应尽量再检测HER2，以明确转移灶HER2状态。
此外，随着AI辅助评估系统、转录组学分析、定量IHC技术等多种检测技术及判读方式的不断进步，其在速度、准确性和成本效益方面显示重大潜力，有可能在HER2检测领域发挥越来越重要的作用，但真正引入在临床实践中仍需进一步的临床验证。
HER2低表达乳腺癌治疗研究进展
ADC药物T-Dxd，由曲妥珠单抗和拓扑异构酶Ⅰ抑制剂组成，在化疗中具有较高的靶点选择性和强大的杀伤力，T-Dxd的有效载荷被证明具有高度的膜渗透性，具有强大的旁观者效应。在一项1b期临床试验中，T-Dxd治疗晚期或转移性HER2-low乳腺癌，客观缓解率高达37%。基于该项研究成果，有学者设计了DESTINY-Breast 04临床试验，旨在对比ＴT-Dxd与传统化疗在HER2-low乳腺癌患者中的疗效和安全性，结果显示T-Dxd组患者显著获益。在HER2-low/HR阳性患者中，与传统化疗相比，T-Dxd组将患者的疾病进展降低了49％。安全性分析显示，T-DXd的不良反应与化疗相当，主要毒性包括胃肠道紊乱、骨髓毒性和脱发。
SYD985是一种由曲妥珠单抗通过可裂解的连接子与杜卡霉素相连的ADC，一项1b期研究显示，其在HER2低表达乳腺癌患者中显示出明显的抗肿瘤活性，28%的HER2低表达/HR+患者和40%的HER2低表达/HR-患者达到了客观缓解。
MRG002是一款由靶向HER2的单克隆抗体MAB802与微管蛋白抑制剂单甲基澳瑞他汀E（Monomethyl auristatin E，MMAE）通过可裂解的Vc连接子偶联而成的ADC，在HER2-low晚期/转移性乳腺癌患者中显现出了初步疗效，在49例可评估的患者中，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为34.7%和75.5%。
此外，RC48、A166、ARX788等ADC药物也正在开展相关的临床随机试验，以期为HER2-low乳腺癌寻找新的治疗靶标。
Trop2是一种跨膜钙通道转导蛋白，在多种上皮肿瘤中高度表达，且与肿瘤不良预后相关，是潜在的治疗靶点。基于TROPiCS-2研究，目前，抗Trop-2 ADC药物戈沙妥珠单抗（SG）已被国内外权威指南推荐用于治疗转移性TNBC。此外，TROPiCS-2研究显示，HER2-low/HR+患者可从SG治疗中获益。
HER2靶向疫苗nelipepimut-s（E75）已被证明可以诱导E75特异性CD8+T细胞的扩增，在HER2-low乳腺癌患者中该效应更加明显。另一项临床Ⅱ期试验表明，无论HER2表达水平如何，GP2和AE37疫苗与乳腺癌患者的预后改善有关。
结语
进一步细化HER2表达分型，将乳腺癌精准治疗推向了新的维度，新型ADC药物治疗HER2-low乳腺癌相继传来好消息，以及各类新型药物在HER2-low乳腺癌领域的探索，进一步说明了HER2表达分型细化的重要性。相信通过进一步的临床验证，HER2-low乳腺癌能够迎来更优预后。
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责任编辑丨井井
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：HER2即人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2）；ASCO即美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology）年会；ADC即抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate），由抗体、连接子和细胞毒性药物组成；HR即风险比（Hazard Ratio），用于衡量两组间事件发生风险的比值；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；DCR即疾病控制率（Disease Control Rate），CR+PR+SD的比例。
本文研究方法与设计类型
本研究采用前瞻性研究和临床试验和转录组学研究设计。统计分析采用异质性检验等方法。
本文临床背景与意义
本文属于乳腺癌、HER2、抗体偶联药物等医学领域。基于TROPiCS-2研究，目前，抗Trop-2 ADC药物戈沙妥珠单抗（SG）已被国内外权威指南推荐用于治疗转移性TNBC。。该研究评估的终点指标包括客观缓解率（ORR）、安全性指标。
引用格式：2024年度盘点 | 谱新章，启航程——HER2低表达乳腺癌研究进展. 发布日期：2025-02-01. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/1778
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