TAP Voice | 三阴性乳腺癌 | 2025年1月

关键信息

■ 肿瘤微环境（TME）中细胞毒性T细胞（CTL）数量越多，新辅助化疗（NAC）治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的病理完全缓解（pCR）率和长期疗效越好。尽管NAC联合帕博利珠单抗可提高患者pCR率，但同时会导致免疫相关不良事件（irAEs）发生。本次研究旨在评估系统输注趋化因子调节方案（CKM；选择性Toll样受体3[TLR3]激动剂Rintatolimod、干扰素[IFN]－α2b和环氧化酶-2[COX-2]抑制剂塞来昔布）联合NAC，能否在避免免疫毒性同时，提高瘤内CTL数量与NAC的疗效。

■ 该研究是一项I期临床试验（NCT04081389）， 纳入9例早期TNBC患者，接受3周紫杉醇联合CKM（IFN-α2b，剂量递增），序贯9周紫杉醇单药、密集多柔比星与环磷酰胺，以及手术治疗。主要和次要终点分别为安全性和临床疗效。

■ 该研究显示，CKM联合NAC治疗TNBC的耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性或irAEs。5例患者达到pCR，1例患者出现微浸润性病灶（ypTmic）。在所有患者血液中观察到IFN 标志升高，CTL数量减少（平均减少8.3倍）；TME中CD8β（总体增加5.9倍）、CD8α/FoxP3（增加2.11倍）和CCL5（增加4.73倍）转录本均增加，这一趋势在达到pCR的患者中尤为明显。多重免疫组化显示，在所有达到pCR的患者病灶中，肿瘤上皮细胞和基质细胞中的 CTL（而非调节性T细胞）数量选择性增加；αSMA+血管/基质细胞数量在早期减少。

■ 该研究表明，紫杉醇联合CKM方案安全的、可行，且能改善TME。初步数据显示，TNBC患者，pCR+ypTmic率达到66%，与NAC联合帕博利珠单抗方案疗效相当。

关键信息

■ 该研究旨在评估奥拉帕利治疗伴同源重组缺陷（HRD）且无BRCA1/2胚系突变（gBRCA1/2mut）、晚期TNBC患者的疗效。

■ NOBROLA研究（NCT03367689）是一项单臂、开放标签、多中心、Ⅱa期临床试验，纳入接受奥拉帕利治疗、无gBRCA1/2mut且伴有HRD的晚期TNBC成年患者。主要终点是根据RECIST v.1.1评估的临床获益率（CBR）。

■ 该研究显示，在114例患者中，6例符合条件并接受奥拉帕利治疗。中位随访时间为8.5个月。CBR和客观缓解率（ORR）均为50%（95% CI 11.8-88.2）。

■ 该研究观察到的结果，支持在更大规模的试验中进一步研究。

关键信息

■ 该研究旨在评估在NAC前，放疗（RT）联合PD-1抑制剂治疗乳腺癌的安全性和免疫生物标志物。

■ 该研究是一项Ⅰb/Ⅱ期临床试验，纳入TNBC和HR+/HER2- 乳腺癌患者，接受帕博利珠单抗，序贯第2个周期帕博利珠单抗+RT（24Gy，Tid），序贯NAC治疗。研究分别在基线、PD-1抑制剂治疗后和PD-1抑制剂+RT治疗后采集患者血液和肿瘤活检组织。主要终点是安全性和肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）变化。次要终点包括pCR、残余肿瘤负荷 (RCB) 率和无事件生存期 (EFS)。

■ 66例Ⅰ-Ⅲ期乳腺癌患者入组（54例TNBC患者，12例HR+/HER2- 患者），中位随访时间为32个月。研究达到安全性终点。≥3级不良事件发生率为41%。TNBC、HR+/HER2- 和整个队列的pCR率分别为59.2%、33.3% 和54.5%。77.8% 的TNBC患者和41.6%的HR+/HER2- 患者接近pCR（RCB 0-1）。3年EFS率为80%。在所有患者中，对比基线时期，PD-1抑制剂（中位CPS从7.49升至23.20；P=0.044）和PD-1抑制剂+RT（中位CPS从7.49升至23.41；P=0.009）治疗后患者PD-L1表达增加。在TNBC中，PD-1抑制剂+RT可使TILs显著下降（从28.9% 降至17.1%；P=0.014）。

■ 该研究表明，乳腺癌术前使用帕博利珠单抗+RT安全可行，且能获得较高的pCR率和3年EFS率。PD-L1和TILs可作为术前PD-1抑制剂+RT治疗应答的预测性生物标志物。患者在PD-1抑制剂+RT治疗后TILs减少，突显了治疗顺序的重要性。