2024 SABCS丨PADMA研究：哌柏西利联合ET一线治疗高危HER2-HR+转移性乳腺癌III期试验

美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）是乳腺领域规模最大、最具影响力的国际性会议。旨在为国际学术界、医生和研究人员提供乳腺癌和癌前乳腺疾病相关的实验生物学、病因学、预防、诊断和治疗的最新信息，致力于满足乳腺癌患者的需求。第47届 SABCS 会议于美国当地时间2024年12月10-13日召开。

本次会议报道了哌柏西利联合内分泌治疗对比标准单药化疗，一线治疗高危HER2-/HR+转移性乳腺癌女性患者随机III期试验主要结果。【ONCO前沿】特此整理，以飨读者。

在HR+/HER2-转移性乳腺癌（mBC）的治疗中，是选择化疗（CT）还是内分泌治疗（ET）联合CDK4/6抑制剂作为首选方案，目前仍存在争议。PADMA（NCT03355157；GBG 93）是一项前瞻性、随机、开放标签、多中心、III期临床试验，是首个对比标准单药化疗后维持ET或CDK4/6抑制剂+ET一线治疗高危HER2-/HR+ mBC患者（pts）疗效的试验。

未经治疗且有化疗指征的HR+/HER2- mBC患者，被随机分配接受哌柏西利（125mg，在第1-21天）联合ET治疗（palb/ET），每28天为一周期，或接受医生选择（PC）的单药CT。分层因素包括内分泌耐药性和研究者定义的症状性疾病的存在。治疗持续至疾病进展、出现不可接受的毒性、患者撤回同意或修改初始治疗方案。

主要终点（EP）是治疗失败时间（TTF），定义为从随机分组到因疾病进展、治疗毒性、患者偏好或死亡而停止治疗的时间。次要终点（EPs）包括无进展生存期（PFS）、首次后续治疗时间（TFST）、首次后续化疗时间、第二次后续治疗方案时间、总生存期（OS）、安全性、依从性、健康状况和医疗利用情况，以及通过日常监测内容来评估的生活质量、副作用的困扰程度、电话随访次数和持续时间、访视次数等。

2018年4月至2023年12月期间，德国28个研究中心共入组130例患者（66例接受palb/ET；64例接受CT），其中120例患者开始接受治疗并被纳入本分析。12例（10%）患者处于围绝经期/绝经前期，90例（75%）患者有两个或更多器官系统转移，52例（43.3%）患者有症状性疾病，10例（8.3%）患者在入组时对ET耐药。中位年龄为62岁（范围：31-85岁）。CT方案中，卡培他滨40例（69.0%），紫杉醇17例（29.3%），长春瑞滨1例（1.7%）。在58例接受CT的患者中，有13例（22.4%）转为维持性ET。中位随访时间为36.8个月（范围：15.0-47.7个月），palb/ET组中45例（73.8%）和CT组中55例（93.2%）患者发生了TTF事件。palb/ET的中位TTF显著长于CT（17.2个月[范围7.2-25.9个月] vs 6.1个月[范围4.3-8.8个月]；风险比[HR] 0.46 [95% CI 0.35-0.60]，log-rank p=0.0002），达到了主要研究EP。

治疗失败的主要原因是疾病进展（palb/ET组为52.5% vs CT组为76.3%）。palb/ET的PFS显著优于CT（18.7个月[范围10.6-29.1] vs 7.8个月[范围6.0-10.0]；HR 0.45 [95% CI 0.29-0.70]，log-rank p=0.0002）。palb/ET的中位TTF至开始TFST也显著优于CT（19.9个月[范围11.0-30.5] vs 8.0个月[范围6.8-13.1]；HR 0.52 [95% CI 0.34-0.80]，log-rank p=0.0028）。palb/ET的中位OS在数值上长于CT（46.1个月[范围27.2-NA] vs 36.8个月[范围25.2-NA]；HR 0.81 [95% CI 0.46-1.43]，log-rank p=0.4630）。palb/ET组的血液学毒性显著高于CT组（任意级别：96.8% vs 70.7%，p<0.001；高级别：56.5% vs 10.3%，p<0.001），血液学毒性在两组之间相当。与治疗相关的严重不良事件发生率普遍较低，palb/ET组4例（6.5%），CT组6例（10.3%）。1例死亡与治疗相关（palb/ET组）。

在高危HR+/HER2- mBC中进行的III期PADMA试验显示，与单用CT作为一线治疗相比，哌柏西利联合ET在TTF和PFS方面表现出具有统计学和临床意义的改善，且有提高OS的趋势。这些结果支持现有的国际指南将ET联合CDK4/6抑制剂作为HR+/HER2- 晚期乳腺癌一线治疗的标准方案。