美国食品和药物管理局授予avutometinib联合defactinib治疗KRAS+卵巢癌的优先审查权
美国食品和药物管理局授予avutometinib联合defactinib治疗KRAS+卵巢癌的优先审查权的核心信息是什么？
卵巢癌 美国食品药品监督管理局（FDA）已接受一项新药申请（NDA），优先审评avutometinib（VS-6766）与defactinib（VS-6063）联合用于治疗已接受过至少1次全身治疗、携带KRAS突变的成人复发性低级别浆液性卵巢癌患者。本次审查的处方药使用者费用法案（ PDUFA） 日期已定为2025年6月30日。 RAMP 201（NCT04...
卵巢癌 美国食品药品监督管理局（FDA）已接受一项新药申请（NDA），优先审评avutometinib（VS-6766）与defactinib（VS-6063）联合用于治疗已接受过至少1次全身治疗、携带KRAS突变的成人复发性低级别浆液性卵巢癌患者。本次审查的处方药使用者费用法案（ PDUFA） 日期已定为2025年6月30日。 RAMP 201（NCT04625270）II期试验结果是支持该申请的主要依据。 属于「ONCO前沿」分类。 关键词：卵巢癌、安全性、随机对照试验。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
根据RECIST 1.1标准确定主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括研究者评估的ORR、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。关于安全性和有效性数据 在2024年国际妇科癌症学会年会上公布的RAMP 201试验最新数据显示，109例患者入组，中位随访12个月时，对于可评估且具有可测量病灶的患者，经盲态独立中央审查（BICR）确认，avutometinib联合defactinib治疗的ORR为31%（95% CI：23%~41%）。中位DOR为31.1个月（95% CI：14.8-31.1），6个月DCR为61%，中位PFS为12.9个月（95% CI：10.9-20.2）。携带KRAS突变的患者（n=57），ORR为44%（95% CI：31%-58%），KRAS野生型患者（n=52），ORR为17%（95% CI：8%-30%）。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
发布于2025-01-17。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「美国食品和药物管理局授予avutometinib联合defactinib治疗KRAS+卵巢癌的优先审查权」主题，涉及卵巢癌、安全性、随机对照试验等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：FDA即美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）；ECOG即美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group）体能评分；RECIST即实体瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors）；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；DOR即缓解持续时间（Duration of Response）；DCR即疾病控制率（Disease Control Rate），CR+PR+SD的比例；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；AE即不良事件（Adverse Event），研究中发生的任何不良医学事件。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。主要终点指标包括主要终点、次要终点、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）。
卵巢癌
美国食品药品监督管理局（FDA）已接受一项新药申请（NDA），优先审评avutometinib（VS-6766）与defactinib（VS-6063）联合用于治疗已接受过至少1次全身治疗、携带KRAS突变的成人复发性低级别浆液性卵巢癌患者。本次审查的处方药使用者费用法案（ PDUFA） 日期已定为2025年6月30日。
RAMP 201（NCT04625270）II期试验结果是支持该申请的主要依据。在该试验中，这种联合用药方案在患者群体中产生了持久的疗效，且总体耐受性良好。除了 RAMP 201 试验的数据外，首次在复发性低级别浆液性卵巢癌中采用联合疗法的FRAME I期试验（NCT03875820）结果也为 NDA 提供了支持。
Verastem Oncology总裁兼首席执行官Dan Paterson表示：“FDA接受avutometinib和defactinib联合用药的申请并给予优先审评，凸显了患有这种隐匿性罕见疾病患者迫切且未被满足的治疗需求。这有望为美国患者带来首个FDA批准的专门针对复发性KRAS突变型低级别浆液性卵巢癌的疗法。”
关于RAMP 201 试验
RAMP 201是一项多中心、随机、开放标签的试验，旨在评估单独使用avutometinib以及与defactinib联合使用在治疗组织学确诊的低级别浆液性卵巢或腹膜癌患者中的安全性和有效性。该试验的入组条件为18岁及以上、ECOG评分为0或1、伴转移患者接受1种或多种全身治疗后疾病进展或复发、根据REClST 1.1标准具有可测量病灶、器官功能良好的患者。此外，患者必须已经从先前治疗引起的毒性反应中完全恢复。
A组的患者接受avutometinib单药治疗或与defactinib联合治疗，旨在确定用于试验的最佳剂量。B组和C组以最佳剂量（确定为每周两次、每次3.2毫克的avutometinib，以及每日两次、每次200毫克的defactinib）给予患者avutometinib联合defactinib治疗。D组患者则采用较低剂量的该治疗方案。
根据RECIST 1.1标准确定主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括研究者评估的ORR、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
关于安全性和有效性数据
在2024年国际妇科癌症学会年会上公布的RAMP 201试验最新数据显示，109例患者入组，中位随访12个月时，对于可评估且具有可测量病灶的患者，经盲态独立中央审查（BICR）确认，avutometinib联合defactinib治疗的ORR为31%（95% CI：23%~41%）。中位DOR为31.1个月（95% CI：14.8-31.1），6个月DCR为61%，中位PFS为12.9个月（95% CI：10.9-20.2）。携带KRAS突变的患者（n=57），ORR为44%（95% CI：31%-58%），KRAS野生型患者（n=52），ORR为17%（95% CI：8%-30%）。在这两组患者中，中位DOR分别为31.1个月（95% CI：14.8-31.1）和9.2个月（95% CI：5.5-无法评估）。在KRAS突变型和野生型患者中，6个月DCR率分别为70%和50%，中位PFS分别为22个月（95% CI：11.1-36.6）和12.8个月（95% CI：7.4-18.4）。
安全性方面，10%（12/115）的患者因不良反应（AE）而停止治疗，且未报告新的安全性信号。常见治疗相关AE（任何级别）为恶心（67.0%，≥3 级，2.6%）、腹泻（58.3%）和血肌酸磷酸激酶水平升高（60.0%）。
2021年，avutometinib联合defactinib获得FDA的突破性疗法认定。2024年，avutometinib作为单药或与defactinib联合用药用于治疗低级别浆液性卵巢癌患者，获得FDA孤儿药认定。
参考文献：
https://www.targetedonc.com/
责任编辑丨合欢
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：FDA即美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）；ECOG即美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group）体能评分；RECIST即实体瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors）；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；DOR即缓解持续时间（Duration of Response）；DCR即疾病控制率（Disease Control Rate），CR+PR+SD的比例；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；AE即不良事件（Adverse Event），研究中发生的任何不良医学事件。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。
本文临床背景与意义
本文属于卵巢癌、安全性、随机对照试验等医学领域。该研究评估的终点指标包括主要终点、次要终点、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）。
引用格式：美国食品和药物管理局授予avutometinib联合defactinib治疗KRAS+卵巢癌的优先审查权. 发布日期：2025-01-17. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/1754
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