2024 SABCS丨T-DXd对比TPc的疗效和安全性结果：DESTINY-Breast06 补充分析

美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）是乳腺领域规模最大、最具影响力的国际性会议。旨在为国际学术界、医生和研究人员提供乳腺癌和癌前乳腺疾病相关的实验生物学、病因学、预防、诊断和治疗的最新信息，致力于满足乳腺癌患者的需求。第47届 SABCS 会议于美国当地时间2024年12月10-13日召开。

本次会议报道了DESTINY-Breast06研究的补充分析：德曲妥珠单抗（T-DXd）对比传统化疗（TPc）的疗效和安全性结果。【ONCO前沿】特此整理，以飨读者。

DESTINY-Breast06 是一项III期、随机研究，纳入条件为激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2低表达（HER2-low）（免疫组化[IHC]1+、IHC 2+/原位杂交阴性）或HER2超低表达（HER2-ultralow）（IHC 0伴膜染色）的转移性乳腺癌（mBC），接受过1种以上内分泌治疗（ET）后出现疾病进展（PD），且未接受过针对mBC化疗（CT）的患者（pts）。在意向治疗人群（ITT；包括HER2-low和HER2-ultralow）中，与传统化疗（TPC）相比，接受T-DXd治疗的患者在无进展生存期（PFS）方面表现出具有统计学意义和临床意义的显著改善（中位PFS：13.2个月 vs 8.1个月[mo]；风险比[HR]：0.63，P<0.0001）。无论之前接受几线内分泌治疗，均可观察到PFS获益。此外，该研究还进行了额外分析，以探究之前内分泌治疗的效果对最终结果的影响。

患者按1:1的比例被分配接受T-DXd （5.4 mg/kg，静脉注射，每3周一次）或TPC（59.8%卡培他滨；24.4%白蛋白结合型紫杉醇；15.8%多西他赛）治疗。患者既往接受过≥2线基于ET的治疗，或在辅助ET治疗后24个月内或一线ET+CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）治疗后6个月内出现PD（后者被视为快速进展），则可接受一线治疗。亚组包括一线ET治疗+CDK4/6i治疗的无进展生存期（TTP），以及根据第5版欧洲肿瘤内科学会-欧洲乳腺癌专科医师学会（ESO-ESM0）晚期乳腺癌（ABC）标准定义的原发性与继发性内分泌耐药。研究终点包括经盲态独立中心评审的ITT人群中的PFS，经确认的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）以及安全性。

在ITT人群中，大多数患者（89.3%，n=866）至少接受过一种ET联合CDK4/6i作为一线治疗。TTP分析纳入了在一线ET+CDK4/6i治疗后出现PD的患者（占ITT人群的65.8%），其中包括TTP<6个月的患者124例，6-12个月的患者112例，以及>12个月的患者334例。各亚组的患者数量、人口统计学特征和基线临床特征均保持平衡。在接受过一线ET+CDK4/6i治疗后，共有58.9%（<6个月；n=73）、23.2%（6-12个月；n=26）和7.2%（>12个月；n=24）的患者接受了T-DXd/TPC作为二线治疗。在<6个月亚组中，与TPC相比，T-DXd的PFS显著更长（中位PFS：14.0个月 vs 6.5个月；风险比HR=0.38 [95% CI：0.25-0.59]）；在6-12个月（13.2个月 vs 6.9个月；HR=0.69[95% CI：0.43-1.12]）和>12个月亚组（12.9个月 vs 8.2个月；HR=0.67[95%CI：0.51-0.88]）中，数据结果与<6个月亚组一致。对于TTP<6个月的患者，T-DXd的ORR优于TPC（67.7% vs 25.4%），这与TTP的结果相似（6-12个月：60.0% vs 28.8%；>12个月：59.5% vs 33.1%）。所有TTP亚组中的DOR，均显示T-DXd优于TPC（<6个月：11.1个月 vs 7.3个月；6-12个月：13.7个月 vs 11.5个月；>12个月：15.7个月 vs 11.1个月）。在研究者评估的原发性和继发性内分泌耐药患者中，疗效结果保持一致。在TTP亚组中，T-DXd和TPC组≥3级治疗相关不良事件的发生率与总体安全性人群一致：分别为55.4% vs 42.4%（<6个月；n=124）；59.3% vs 40.8%（6-12个月；n=108）；以及45.8% vs 42.9%（>12个月；n=329）。

T-DXd相较于TPc展现出具有临床意义的疗效优势，在一线ET+ CDK4/6i的TTP亚组中，中位PFS超过12个月，尤其在疾病快速进展（<6个月）的患者中优势显著。亚组中的安全性特征与总体安全性人群保持一致。研究结果强调了T-DXd在≥一线ET治疗后的早期治疗中，对激素受体阳性、HER2低表达/超低表达的mBC患者的潜在作用。