TAP Voice | 小细胞肺癌 | 2025年1月

关键信息

■ 大多数小细胞肺癌（SCLC）患者都处于广泛期（ES），尽管治疗初始阶段对含铂双药化疗的敏感性较高，但预后较差。本研究旨在评估在化疗中加入羟氯喹（HCQ）能否改善ES-SCLC预后。

■ 该研究是一项随机、多中心II期临床试验，纳入PS评分0-2、存在可测量病灶、未经治疗的ES-SCLC患者，按1:1随机分配至HCQ+化疗组（最多6个周期HCQ[400 mg，po，bid]+卡铂+吉西他滨，序贯30个月HCQ单药治疗）或化疗组（最多6个周期卡铂+依托泊苷）接受治疗。主要终点是PFS，目标危险比（HR）为0.70。

■ 72例患者接受随机治疗（HCQ+化疗组：n=36；化疗组：n=36），HCQ中位治疗时间为4.4个月。HCQ+化疗组和化疗组的中位PFS分别为5.7个月与6.2个月，HCQ并未改善PFS（HR=1.12；95% CI 0.69-1.84；p=0.64）；中位OS分别为8.9个月和10.2个月（HR=0.83；95% CI 0.48-1.45；p=0.52）。HCQ+化疗组由于不良事件，完成4个周期化疗的患者较少（64% 对81%）。HCQ+化疗组≥3级不良事件发生率较高（83.3% 对27.8%），主要包括贫血、中性粒细胞减少和血小板减少，部分原因是吉西他滨初始剂量较高。

■ 该研究表明，HCQ联合含铂双药化疗未能改善ES-SCLC的PFS或OS结果，反而导致更多患者因不良事件增加而停止化疗。与其他HCQ治疗癌症的随机研究一起考虑，这些证据共同表明，HCQ作为癌症治疗选择的作用有限。

关键信息

■ ES-SCLC患者接受一线化疗-免疫联合治疗时，合并使用全身性抗生素、质子泵抑制剂（PPIs）和益生菌的潜在影响尚不清楚。该研究对IMpower133试验进行了事后分析，旨在评估抗生素、PPIs和益生菌对试验组和对照组预后的潜在影响。

■ IMpower133研究纳入ES-SCLC患者，随机分配至试验组（4个周期阿替利珠单抗+卡铂+依托泊苷，序贯阿替利珠单抗维持治疗）；或对照组（4个周期安慰剂+卡铂+依托泊苷，序贯安慰剂维持治疗）接受治疗。本次事后分析纳入治疗开始前42天内任何全身性抗生素或益生菌暴露，以及治疗开始前30天内任何PPIs暴露的患者。

■ 本次事后分析纳入198例试验组患者和195例对照组患者，其中17例（8.6%）试验组患者和14例（7.2%）对照组患者使用过抗生素；43例（21.7%）试验组患者和55例（28.2%）对照组患者使用过PPIs，3例（1.5%）试验组患者和5例（2.6%）对照组患者使用过益生菌。分析表明，抗生素、PPIs或益生菌暴露与患者OS或PFS无关。

■ 该研究显示，在接受阿替利珠单抗+化疗或安慰剂+化疗一线治疗的ES-SCLC患者中，基线时抗生素、PPIs或益生菌的使用未展现出对临床结果的影响，必要时可以考虑在这一患者群体中使用这些药物。

关键信息

■ 晚期SCLC的一线治疗仍有改进余地。该研究旨在评估抗血管生成药物索凡替尼+PD-1抑制剂特瑞普利单抗+依托泊苷+顺铂一线治疗晚期SCLC的疗效和安全性（NCT04996771）。

■ 受试者接受4个周期索凡替尼（200 mg, qd, po）+特瑞普利单抗（240 mg, d1, ivdrip）+依托泊苷（100 mg/m², d1-d3, ivdrip）+顺铂（25 mg/m², d1-d3, ivdrip），Q3W，序贯索凡替尼+特瑞普利单抗维持治疗。主要终点是PFS。次要终点包括ORR、疾病控制率（DCR）、OS和安全性。

■ 38例患者纳入安全性分析，35例患者纳入疗效分析，中位随访时间为21.3个月。35例患者ORR为97.1%（34/35）；DCR和肿瘤缩小率均为100%（35/35）；中位PFS为6.9个月（95% CI 4.6-9.2个月）；中位OS为21.1个月（95% CI 12.1-30.1个月）；12个月、18个月和24个月的OS率分别为66.94%、51.39% 和38.54%。38例患者≥3级治疗相关不良事件（TEAEs）发生率为63.2%（24/38），包括中性粒细胞计数减少（31.6%，12/38）、白细胞计数减少（23.7%，9/38）和血小板计数减少（10.5%，4/38）。

■ 该研究表明，新型四药联合方案（索凡替尼+特瑞普利单抗+依托泊苷+顺铂）在晚期SCLC中展现出良好的疗效和可控的安全性。