2024 SABCS丨SOLTI VALENTINE研究：探讨HER3-DXd用于HR+、HER2-早期乳腺癌的疗效

美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）是乳腺领域规模最大、最具影响力的国际性会议。旨在为国际学术界、医生和研究人员提供乳腺癌和癌前乳腺疾病相关的实验生物学、病因学、预防、诊断和治疗的最新信息，致力于满足乳腺癌患者的需求。第47届 SABCS 会议于美国当地时间2024年12月10-13日召开。

本次会议报道了SOLTI VALENTINE研究：一项针对高危激素受体阳性（HR+）/HER2阴性（HER2-）早期乳腺癌（EBC）的新辅助治疗随机II期试验结果。【ONCO前沿】特此整理，以飨读者。

尽管化疗（CT）和内分泌治疗在高危激素受体阳性（HR+）/HER2阴性（HER2-）早期乳腺癌（EBC）中均有一定疗效，但复发风险仍随时间推移而持续存在，这凸显了需要采取额外策略来改善预后的必要性。HER3-DXd作为一种首创HER3靶向抗体药物偶联物（ADC），在多种乳腺癌亚型中展现出较好的疗效。在SOLTI TOT-HER3研究中，单剂量的HER3-DXd与HR+/HER2- EBC患者（pts）中增加的CelTIL（细胞毒性T淋巴细胞浸润）和临床应答率相关（Oliveira等，Ann Oncol 2023）。

SOLTI VALENTINE（NCT05569811）是一项平行、随机、非对照、开放标签，新辅助治疗研究，旨在探讨在可手术的II-III期高危（Ki67≥20%和/或高基因组风险）HR+/HER2- EBC患者中，使用HER3-DXd联合或不联合来曲唑（LET）或CT（对照组 ）的疗效。患者按2:2:1的比例随机分配至以下三组：

• A组：HER3-DXd 5.6 mg/kg，每21天一次，共6个周期（n=50）；

• B组：HER3-DXd+LET，QD（n=48）；可加用LHRH激动剂；

• C组（CT组）：使用4个周期的EC/AC（表柔比星90 mg/m2/多柔比星60 mg/m2+环磷酰胺600 mg/m2 Q14或21D），然后每周使用紫杉醇80mg/m2，共12周（n=24）。

主要终点是手术时的病理完全缓解（pCR，ypT0/is ypN0）率。次要终点包括残余癌症负担（RCB）、客观缓解率（ORR）、CellTll评分变化、安全性、无侵袭性疾病生存期和总生存期。研究收集了基线时、第2周期第1天和手术时的组织样本，用于评估疗效和转化研究终点。样本量并非为了正式比较各治疗组的pCR率差异，而是为了估计pCR率精准度。假设pCR率为20%，则每组48例患者将能够提供±11.3%的精度估计值（使用双侧95%置信区间的渐近法）。

从2022年11月至2023年9月，122名患者被随机分配至A组（n=50）、B组（n=48）和C组（n=24）。患者的中位年龄为51岁（范围：29-82岁），99.2%为女性，52.9%处于绝经前/围绝经期。大多数患者患为T2期（54.1%）、N1期（70.5%）、II期（64.0%）、G2级（69.0%）肿瘤；Ki67的中位值为35.0%（范围：18.0%-90.0%）。在A组、B组和C组中，III期肿瘤患者的比例分别为36.0%、39.5%和29.2%。A组的pCR率为4.0%（95% CI：0.5%-13.7%），B组为2.1%（95% CI：0.1%-11.1%），C组为4.2%（95% CI：0.1%-21.1%）；ORR分别为72.0%、81.3%和70.8%。A组、B组和C组的残留癌巢（RcB）0/1率分别为18.4%、12.5%和30.4%，在A组中，从基线到C2D1（治疗周期2第1天）观察到CelTiL评分有显著变化，而C组则无此变化：A组CelTiL评分中位增加8.2（p<0.0001），B组增加7.4（p=0.001），C组增加3.8（p=0.13）。在A组（p<0.0001）和B组（p=0.002）中，C2D1时的CelTiL变化与影像学反应相关，但在C组（p=0.30）中则无此相关性。在C2D1时，所有治疗组均观察到Ki67降低，以及PAM50复发风险（ROR）评分从高/中风险转为低风险，PAM50亚型从Luminal B型转为Luminal A型/正常样型，并且在手术时进一步改善。与C组（54.2%）相比，A组（18.0%），B组（16.7%）发生≥3级治疗相关不良事件（TEAEs）的频率较低。A组和B组中最常见的TEAEs为恶心（A组56%，B组72.9%）、脱发（A组52%，B组68.8%）、疲劳（A组50%，B组68.8%）和腹泻（A组42%，B组54.2%）。

在SOLTI VALENTINE研究中，使用HER3-DXd进行治疗，无论是否联合LET，其pCR率与CT相似，但≥3级的治疗相关不良事件（TEAEs）的发生率较低。C2D1时的CELTlL评分与HER3-DXd的疗效相关，但与CT的疗效无关。正在进行的转化分析以及VALENTINE研究的生存结果将进一步揭示HER3-DXd在早期乳腺癌中的疗效，并明确其作为高危HR+/HER2-乳腺癌治疗策略的潜在作用。