不可切除的结直肠肝转移癌的一线全身治疗

在具有不可切除的仅肝转移结直肠癌（CRLM） 患者中，亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂 （FOLFOX）+伊立替康（FOLFOXIRI）+贝伐珠单抗治疗与 FOLFOX/亚叶酸+氟尿嘧啶+伊立替康 （FOLFIRI）+贝伐珠单抗治疗增加了RAS/BRAF^V600E 突变和/或右半结肠癌的无进展生存期、有效率和 R0/R1 切除/消融率，毒性作用也有增加。FOLFOX/FOLFIRI-帕尼单抗与 FOLFOX/FOLFIRI-贝伐珠单抗在RAS/BRAF^V600E野生型和左侧肠癌中疗效增加，但代价是毒性作用更大。

CAIRO5 试验是比较FOLFOXIRI+贝伐珠单抗与 FOLFOX/FOLFIRI+贝伐珠单抗、FOLFOX/FOLFIRI +帕尼单抗与 FOLFOX/FOLFIRI +贝伐珠单抗治疗的长期结果。

3 期随机 CAIRO5 试验包括 2014 年 11 月至 2022 年 1 月期间在 46 个荷兰中心和 1 个比利时中心接受的初始不可切除的 CRLM 患者。肝脏专家小组反复评估可切除性。RAS/BRAF^V600E突变和/或右半结肠癌患者随机接受 FOLFOX/FOLFIRI-贝伐珠单抗 （第 1 组）或 FOLFOXIRI-贝伐珠单抗 （第 2 组），RAS/BRAF^V600E野生型左半结肠癌患者接受 FOLFOX/FOLFIRI-贝伐珠单抗 （第 3 组） 或 FOLFOX/FOLFIRI-帕尼单抗 （第 4 组）。推荐在彻底局部治疗后进行辅助化疗 （ACT），但不是作为标准。总生存期 （OS） 作为次要终点进行分析。其他结局为事后分析。

入组530名患者，包括327 名男性（62%）和 203 名女性（38%），中位年龄62岁（54-69）被随机分配：第 1 组 148 名，第 2 组 146 名，第 3 组 118 名，第 4 组 118 名。第 1 组的中位 OS 为 23.6月（95% CI：20.1-27.5），第 2 组 24.1月 （95% CI：21.0-30.9），风险比（HR）为0.90（95%CI：0.70-1.17，P =0 .44）；第 3 组为 39.9月（95% CI：30.7-44.6），第 4 组为 38.3月（95% CI：35.3-51.3），HR为0.95（95% CI：0.68-1.32，P =0 .75）。彻底局部治疗后无早期（6 个月）复发（64.3 月，95% CI：57.6- 未达到）和早期复发后进行挽救性局部治疗（58.9月，95% CI：47.3-至未达到）的患者OS 最长，其后为早期复发后未进行挽救性局部治疗的患者（30.5月，95% CI：24.4-33.4）和局部治疗不彻底（28.7月，95% CI：25.9-38.3）的患者，不可切除的患者OS最差（18.3月，95%CI：15.7-20.0）。调整混杂因素后，ACT 与更长的OS （HR为0.66，95% CI：0.44-0.98）和无复发生存期 （HR为0.65，95% CI：0.48-0.88）相关，无需局部挽救治疗的早期复发也更少（比值比ORR为0.46;95% CI：0.25-0.85）。

这些结果支持将 FOLFOX/FOLFIRI-贝伐珠单抗用于不可切除的 CRLM 患者的一些治疗，无论 RAS/BRAF^V600E状态和肿瘤部位如何。在早期复发的情况下，完全局部肝脏治疗和挽救性局部治疗的患者具有最长的 OS。