TAP Voice | 胆道恶性肿瘤 | 2025年1月

关键信息

■ 晚期胆道恶性肿瘤（BTC）和胰腺导管腺癌（PDAC）预后不良，治疗方案有限。本次研究旨在评估SHR-1701（一款靶向PD-L1和TGF-β 的双功能融合蛋白）联合法米替尼（一款多靶点TKI）用于既往标准治疗失败的晚期BTC或PDAC患者的疗效和安全性（ChiCTR2000037927）。

■ 51例患者入组接受治疗。在BTC队列中，客观缓解率（ORR）为28%（2例完全缓解），疾病控制率（DCR）为80%，中位无进展生存期（PFS）为5.1个月，中位总生存期（OS）为16.0个月。在PDAC队列中，ORR为15%（2例完全缓解），DCR为60%，中位PFS为2.1个月，中位OS为5.3个月。29.4% 的患者出现3级或4级治疗相关不良事件（TRAEs），未观察到5级TRAEs报告。

■ 探索性分析显示，原发性肿瘤切除史、外周血免疫表型变化和不同的免疫代谢特征与治疗获益相关。研究人员基于六个基因特征，开发了一套免疫/代谢评分模型。该模型可作为免疫疗法疗效预测性生物标志物，筛选出最有可能从该疗法中获益的患者。

■ 该研究提供了概念验证数据，支持SHR-1701联合法米替尼后线治疗难治性BTC和PDAC安全有效；突显了在难治性BTC和PDAC患者中，同时抑制PD-L1、TGF-β 和血管生成通路的前景。

关键信息

■ 化疗敏感性晚期BTC患者在6个月吉西他滨化疗后，通常会进入监测阶段。目前尚缺乏BTC患者化疗后维持策略的前瞻性证据。

■ 该研究是一项由研究者发起的开放标签、随机、II-III期综合临床试验（CTRI/2019/05/019323I），纳入既往接受6个月吉西他滨化疗后病情稳定的晚期BTC成年患者，按1:1随机分配至主动监测组或维持治疗组（贝伐珠单抗[5 mg/kg，Q3W]+厄洛替尼[100 mg，QD]）接受治疗，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或患者退出。II期试验的主要终点是研究者评估的PFS。

■ 研究共纳入98例患者（主动监测组：n=49；贝伐珠单抗-厄洛替尼组：n=49），多数患者为胆囊癌（80%），中位随访时间为13.4个月。主动监测组和贝伐珠单抗-厄洛替尼组的中位PFS分别为3.1个月与5.3个月（HR=0.51；95% CI 0.33-0.74；P=0.0013）。贝伐珠单抗-厄洛替尼组最常见的3级特异性不良事件为，由厄洛替尼导致的痤疮样皮疹（2%）和口腔炎（2%），以及由贝伐珠单抗导致的出血（2%）。

■ 该研究表明，对比主动监测，贝伐珠单抗联合厄洛替尼维持治疗可提高晚期BTC患者的PFS，且安全性良好。

关键信息

■ 晚期BTC患者后线治疗的选择有限。本次研究旨在对比伊立替康脂质体+氟尿嘧啶+亚叶酸钙与氟尿嘧啶+亚叶酸钙二线治疗晚期BTC的疗效。

■ NALIRICC研究（NCT03043547）是一项多中心、开放标签、随机Ⅱ期试验，纳入年龄≥18岁、ECOG评分0-1、既往接受吉西他滨治疗后进展的晚期BTC患者，按1:1随机分配至伊立替康脂质体组：伊立替康脂质体（70 mg/m²，Q2W）+氟尿嘧啶（2400 mg/m²，Q2W）+亚叶酸钙（400 mg/m²，Q2W）；或对照组：氟尿嘧啶（2400 mg/m²，Q2W）+亚叶酸钙（400 mg/m²，Q2W）接受治疗。主要终点是研究者评估的PFS。次要终点包括OS、ORR、生活质量和安全性。

■ 100例患者接受随机治疗（伊立替康脂质体组：n=49；对照组：n=51），中位年龄为65岁，45例为女性。伊立替康脂质体组和对照组的中位PFS分别为2.6个月与2.3个月（HR=0.87）；中位OS分别为6.9个月与8.2个月（HR=1.08）；ORR分别为14% 与4%。伊立替康脂质体组最常见的≥3级不良事件包括中性粒细胞减少（17%；对照组无）、腹泻（15%；对照组2%）和恶心（8%；对照组无）。对照组最常见的≥3级不良事件包括胆管炎（8%，伊立替康脂质体组无）和胆管狭窄（8%；伊立替康脂质体组6%）。16例（33%）伊立替康脂质体组患者与1例（2%）对照组患者发生严重TRAEs。伊立替康脂质体组和对照组至总体健康状况恶化的中位持续时间分别为4.0个月与3.7个月。

■ 该研究表明，对比氟尿嘧啶+亚叶酸钙，伊立替康脂质体+氟尿嘧啶+亚叶酸钙未能改善经治晚期BTC患者的PFS和OS，且毒性更高。有必要开展进一步研究，以明确基于伊立替康脂质体的联合疗法在晚期BTC二线治疗中的作用。