医道匠心｜李晓牧教授：关注衰老相关糖尿病，持续探索β细胞衰老机制

近年来，糖尿病研究领域越来越关注衰老在糖尿病发病机制中的重要作用。众所周知，我国社会老龄化特征逐渐凸显，糖尿病患者群体的平均年龄明显上升，而老年糖尿病患者是非常重要的糖尿病群体。全国流行病学调查显示，老年人群中糖尿病的患病率是成年人群中患病率的两倍以上，并且老年人群中糖尿病的病理生理机制相当特殊。在青年糖尿病患者中，病理生理机制主要以胰岛素抵抗为主，伴随着不同程度的β细胞功能衰竭；老年人群则面临不同程度的多重问题，例如肌肉衰老、脂肪组织衰老以及各个代谢器官的衰老。

李教授表示，先前我们对β细胞衰老这个话题的关注可能还不充分，认知也少之又少。因此，李教授所带领的课题组在近6年针对β细胞衰老相关问题进行了研究。研究发现，β细胞具有特征性的衰老表现，而且随着年龄增长，β细胞的衰老特征更加显著，李教授表示相信这一现象在老年糖尿病发病机制中也是非常重要的环节。

针对β细胞的衰老特征这一现象，李教授课题组进行了进一步的机制研究。目前已知多种代谢酶均参与了对β细胞胰岛素分泌功能的调控，包括丙酮酸羧化酶（PC），因此李教授课题组先前就已对丙酮酸羧化酶（PC）多有关注。李教授团队进一步研究发现，PC基因具有特征性的兼职酶，它不仅可以调控线粒体代谢，作为代谢酶来调控胰岛素分泌功能，还和下游的蛋白具有相互作用，来调控非常重要的一条衰老通路——MDM2 P53通路。基于此，我们发现PC基因发挥了线粒体以外的重要的作用——即参与调控β细胞的衰老，当β细胞中PC表达充分时，β细胞既有正常的胰岛素分泌功能，且同时具有抗衰老的特征，这样的β细胞是相当健康的。

然而，研究发现，随着年龄增长，无论在人还是小鼠体内，PC会逐渐下降，继而β细胞就会出现病理生理性变化，既出现胰岛素分泌障碍，又出现β细胞衰老特征。因此，多重的β细胞功能障碍会导致人或实验动物更容易患糖尿病。

李教授首先对Journal of Diabetes和《中华内分泌代谢杂志》期刊、读者以及全国各地的专家同道表达了真挚的问候，她表示上述内容是团队针对β细胞衰老机制相关研究的主要发现，未来课题组还会针对衰老相关糖尿病这一话题开展系列的人群队列以及机制研究，希望还有更多机会与内分泌领域的专家以及读者进行交流和分享。