TAP Voice | 脑胶质瘤 | 2025年1月

关键信息

■ 免疫检查点抑制剂（ICIs）辅助治疗胶质母细胞瘤的疗效有限，突显了探索在免疫抑制性放射治疗之前使用ICIs的必要性。本次研究旨在评估放疗前ICIs治疗脑胶质瘤患者的可行性和安全性。

■ 该研究是一项I期临床试验，纳入新诊断3级和4级脑胶质瘤患者，接受纳武利尤单抗（300mg，Q2W）联合伊匹木单抗（1mg/kg，Q6W）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

■ 15例患者接受治疗，其中4例在治疗开始时使用地塞米松，5例病灶检出MGMT启动子甲基化。手术后至开始治疗的中位时间为38天。最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）为皮疹、瘙痒、疲劳、恶心和厌食。3级TRAEs包括脂肪酶升高（2例）、厌食（1例）、瘙痒（1例）和皮疹（3例）；4级TRAEs为脑水肿（1例）。15例患者中位无进展生存期（PFS）为1.3个月，中位总生存期（OS）为19.3个月（95% CI 12.9-NA）。10例患者最终接受放化疗，其中3例推迟常规放化疗超过7个月。对比缩小的病灶，进展中的病灶基线LAG-3水平更高。治疗前和进展后（n = 5）的病灶配对分析显示，治疗后病灶的TGF-β、ERBB2、ERBB3和ERBB4信号通路呈上调趋势，PPAR信号下调，B细胞比例下降，单核细胞比例上升。

■ 该研究表明，新诊断脑胶质瘤患者于放疗前使用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗安全可行。

关键信息

■ 老年胶质母细胞瘤患者（年龄≥65 岁）预后较年轻患者更差，中位OS为6.9个月。3,4-二羟基-6-18F-DOPA PET对胶质母细胞瘤敏感，能特异性识别代谢活跃的胶质母细胞瘤。与此同时，对比光子放疗，质子束疗法可以保留更多健康组织，从而改善患者的生活质量。基于质子束疗法良好的靶向性和剂量学优势，本次研究旨在评估大分割质子束疗法治疗老年胶质母细胞瘤的生存结果。

■ 该研究是一项单臂Ⅱ期临床试验，纳入≥65 岁、ECOG评分为0-2分、新诊断为WHO 4级的恶性胶质母细胞瘤患者，接受剂量递增大分割质子束（35-40Gy，分5次或10次治疗），联合替莫唑胺（5次治疗方案为75mg/m²，第1-7天；10次治疗方案为75mg/m²，第1-14天）治疗，放疗结束1个月后序贯6个周期替莫唑胺辅助治疗（150-200mg/m²，第1-5天）。放疗靶区由18F-DOPA PET和MRI造影剂增强区域确定。主要终点是入组后12个月的OS。

■ 39例患者接受治疗，中位年龄70.2岁，其中11例为女性，28例为男性。截至2024年1月30日，中位随访时间为25.4个月。39例患者中，22例（95% CI 39-72）在12个月时存活，中位OS为13.1个月（95% CI 11.1-19.1）。基线调整后3级TRAEs包括中枢神经系统坏死（4例）和血小板减少（1例）。未观察到基线调整后4级TRAEs或死亡病例。

■ 对比历史对照组，在18F-DOPA PET引导下、剂量递增大分割质子束疗法改善了老年脑胶质瘤患者的OS率，且安全性可控。

关键信息

■ 恶性脑胶质瘤是一种致命性较高的中枢神经系统恶性肿瘤，复发率高。溶瘤病毒为脑胶质瘤提供了潜在治疗方法，但疗效和安全性有待提高。该研究（ChiCTR2000032402）是一项剂量递增、单臂I期试验，旨在评估表达非分泌型IL-12的溶瘤腺病毒Ad-TD-nsIL12，治疗与脑室系统相连的复发性高级别脑胶质瘤患者的疗效和安全性。

■ 8例患者通过立体定向或Ommaya囊接受瘤内治疗，剂量范围为5×10⁹到5×10¹⁰vp。主要终点是明确最大耐受剂量。次要终点包括毒性和抗肿瘤活性。

■ 剂量为5×10⁹vp 和1×10¹⁰vp 时观察到的不良事件较少。在5×10¹⁰vp 队列中，2例患者发生3级癫痫发作。因此，最大耐受剂量确定为1×10¹⁰vp。试验期间，1例患者完全缓解（CR）、1例患者部分缓解（PR），治疗后病灶样本显示CD4+ 和CD8+ T细胞显著浸润。

■ 该研究表明，Ad-TD-nsIL12用于复发性高级别脑胶质瘤患者具有安全性和初步疗效。