TAP Voice | 黑色素瘤 | 2024年12月

关键信息

■ PD-1抑制剂在皮肤黑色素瘤新辅助治疗中具有前景，但在肢端黑色素瘤（AM）中的疗效尚缺乏证据。该研究是一项Ib期临床试验（Clinicaltrials.gov NCT04197882），旨在评估溶瘤病毒OrienX010联合PD-1抑制剂特瑞普利单抗新辅助治疗可切除AM的疗效和安全性。

■ 研究纳入30例III/IV期AM患者，接受12个周期OrienX010+特瑞普利单抗新辅助治疗，术后序贯1年特瑞普利单抗辅助治疗。主要终点是影像学和病理学缓解率，次要终点包括1年和2年无复发生存（RFS）率、无事件生存（EFS）率和安全性。

■ 共27例患者完成手术和特瑞普利单抗辅助治疗，中位随访时间为35.7个月。影像学和病理学缓解率分别为36.7% 和77.8%，完全缓解率分别为3.3% 和14.8%，1年和2年RFS率分别为85.2% 和81.5%，1年和2年EFS率分别为83% 和73%。所有患者均发生不良事件，主要为1-2级。出现病理缓解患者的病灶具有大量三级淋巴结构（TLS）和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。OrienX010联合特瑞普利单抗显著增加患者体内促炎细胞因子和趋化因子的分泌。

■ 该研究表明，溶瘤病毒OrienX010联合特瑞普利单抗在肢端黑色素瘤的新辅助治疗中，展现出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。

关键信息

■ 在KEYNOTE-006（NCT01866319）研究中，对比伊匹木单抗，帕博利珠单抗能显著改善不可切除晚期黑色素瘤患者的总生存期（OS）。本次研究报告了10年随访数据。

■ 研究纳入不可切除、III期或IV期黑色素瘤患者，按1:1:1随机分配至帕博利珠单抗组：帕博利珠单抗，10 mg/kg，Q2W或Q3W，疗程≤2年（汇总）；或伊匹木单抗组：4个周期伊匹木单抗，3 mg/kg，Q3W。患者在KEYNOTE-006研究结束后，可转至KEYNOTE-587研究（NCT03486873）进行长期随访。符合条件的患者可接受第二个疗程的帕博利珠单抗治疗。主要终点为OS。探索性分析包括改良无进展生存期（PFS；以最后已知存活日期为截止日期）、接受第二个疗程帕博利珠单抗治疗的改良PFS和黑色素瘤特异性生存期。

■ 在KEYNOTE-006研究中，共834例患者接受随机治疗（帕博利珠单抗组，n=556；伊匹木单抗组，n=278），其中211例患者（25.3%）转入KEYNOTE-587研究（帕博利珠单抗，n = 159；伊匹木单抗，n = 52）。转入KEYNOTE-587研究的患者，从KEYNOTE-006研究随机分组到KEYNOTE-587研究数据截止（2024年5月1日）的中位时间为123.7个月。帕博利珠单抗组和伊匹木单抗组的中位OS分别为32.7个月和15.9个月（HR=0.71；95% CI 0.60-0.85）；10年OS率分别为34.0% 和23.6%。在帕博利珠单抗治疗≥94周的患者中，第94周起的中位OS未达到；8年OS率为80.8%。帕博利珠单抗组和伊匹木单抗组的中位改良PFS分别为9.4个月和3.8个月（HR=0.64；95% CI 0.54-0.75）。在接受第二个疗程帕博利珠单抗治疗的患者中，自第二个疗程起的中位改良PFS为51.8个月；6年改良PFS率为49.2%。帕博利珠单抗组和伊匹木单抗组的中位黑色素瘤特异性生存期为51.9个月和17.2个月（HR=0.66；95% CI 0.55-0.81）。

■ 该研究表明，帕博利珠单抗可为晚期黑色素瘤患者带来长期生存获益，支持将帕博利珠单抗作为晚期黑色素瘤的标准治疗方法。

关键信息

■ 影像引导下经皮冷冻消融是一种成熟的肿瘤微创治疗方法。研究假设冷冻消融可通过直接调节肿瘤改变免疫微环境，从而在免疫检查点抑制剂难治性肿瘤中产生抗肿瘤反应。

■ 该研究是一项非随机、单中心II 期临床试验（NCT03290677），纳入免疫检查点抑制剂治疗后进展、无法切除的黑色素瘤患者，接受转移瘤冷冻消融治疗后，继续接受至少两个周期免疫检查点抑制剂治疗。主要终点包括安全性、可行性和未经消融病灶的肿瘤反应。

■ 从2018年5月到2020年7月，共17例患者接受治疗。研究达到主要终点，ORR为23.5%，疾病控制率（DCR）为41%（4例PR，3例SD）。

■ 该研究表明，冷冻消融联合免疫检查点抑制策略治疗转移性黑色素瘤安全可行，支持进一步研究该协同治疗方法。