2024 SABCS丨基于吡咯替尼联合治疗用于HER2阳性mBC患者的III期PHILA试验的最终分析

美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）是乳腺领域规模最大、最具影响力的国际性会议。旨在为国际学术界、医生和研究人员提供乳腺癌和癌前乳腺疾病相关的实验生物学、病因学、预防、诊断和治疗的最新信息，致力于满足乳腺癌患者的需求。第47届 SABCS 会议于美国当地时间2024年12月10-13日召开。

本次会议报道了吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛用于未经治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌无进展生存期的最终分析结果（PHILA III期试验）。【ONCO前沿】特此整理，以飨读者。

PHILA 试验（NCT03863223）的中期分析显示，在未经治疗的HER2阳性转移性乳腺癌（mBC）患者中，吡咯替尼（一种不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，靶向EGFR、HER2和HER4）联合曲妥珠单抗和多西他赛（PyroHT）相比安慰剂联合曲妥珠单抗和多西他赛（HT）显著改善了患者无进展生存期（PFS）。然而，当时总生存期（OS）数据尚不成熟。在此，我们展示了PHILA试验的预先规定的最终 PFS 分析，以及在该试验额外随访2年后的长期疗效和安全性结果。

PHILA 研究是一项随机、双盲、多中心、III期试验，在中国的40个中心进行。符合条件的患者按1:1的比例随机分配，接受口服吡咯替尼（400毫克/天）或安慰剂治疗，两者均联合静脉注射曲妥珠单抗（首个周期8毫克/千克，后续周期6毫克/千克）和多西他赛（每周期的第1天75毫克/平方米，21天为一周期）。主要终点为研究者评估的 PFS。本次 PFS 最终分析的数据截止日期为2024年4月30日。

2019年5月至2022年1月期间，590名符合条件的患者接受随机分配治疗（PyroHT 组297人，HT 组293人）。中位随访时间，PyroHT 组为35.7个月，HT 组为34.3个月。在最终分析中，与 HT 组相比，PyroHT 组研究者评估的 PFS 获益持续存在（22.1个月[95% CI：19.3–27.8] vs 10.5个月[95% CI：9.5–12.4]，HR：0.44[95% CI：0.36–0.53]；单侧 P<0.0001），达到了方案规定的统计学意义标准。在6个月时，PyroHT 组的 PFS 率为92.8%，HT 组为84.1%；1年时 PFS 分别为74.3% 和46.8%；2年时 PFS 分别为47.6% 和20.2%；3年时 PFS 分别为39.7% 和9.9%。此外，几乎所有亚组都观察到 PyroHT 在 PFS 方面的获益。

截至数据截止日期，PyroHT 组有59例患者（19.9%）死亡，HT 组有87例患者（29.7%）死亡。与HT组相比，PyroHT 组 OS 更优，HR 为0.64（95% CI：0.46–0.89；单侧 P=0.0038）。根据 Kaplan–Meier 估计，PyroHT 组和 HT 组1年的 OS 率分别为96.6% 和94.5%，2年 OS 率分别为88.7% 和84.1%，3年 OS 率分别为80.9% 和72.4%，4年 OS 率分别为74.5% 和64.3%。在频率、严重程度和特异性方面，本次报告的安全性与之前中期分析一致，未发现新的安全性信号。PyroHT 组270名患者（90.9%）报告了≥3级治疗相关不良事件，HT 组227名患者（77.5%）报告了≥3级治疗相关不良事件，其中最常见的是中性粒细胞计数减少（63.0% vs 64.8%）和白细胞计数减少（53.2% vs 50.9%）。与治疗相关的严重不良事件发生率为27.3% vs 7.5%，PyroHT 组和 HT 组分别有0% vs 0.3% 的患者出现与治疗相关的死亡。

延长随访期后，最新分析表明，与 HT 相比，PyroHT 提供了更持久的 PFS，这意味着 HER2 阳性 mBC 的一线治疗中，PyroHT 比 HT 的 OS 更长。在延长治疗期间，PyroHT 的安全性特征始终保持在可控范围内。这项最新分析进一步证实，在这类患者群体中，PyroHT 是成熟有效的治疗策略。