医道匠心 | 李小英教授：从肝脏视角解析糖尿病，揭示2型糖尿病的肝源机制

1

糖尿病一直是备受大家关注的重大健康问题，而每年的11月14日则被设立为世界糖尿病日。在中国，糖尿病的患病率仍在持续增长，这与过去几十年间人们生活方式的巨大改变密不可分。超重和肥胖人群的急剧增长，已成为糖尿病不可忽视的重要危险因素。李小英教授强调，不把这个问题解决好，糖尿病的发展趋势就很难以遏制。为什么肥胖会导致糖尿病？李小英教授解释，这涉及糖尿病的发病机理——胰岛素抵抗。当人体出现胰岛素抵抗时，β细胞会进行代偿，但随着时间的推移，β细胞功能逐渐从代偿走向失代偿。胰岛素抵抗加上β细胞功能的缺陷最终导致血糖升高，引发糖尿病。而与胰岛素抵抗关系密切的病理生理变化就是肥胖。李小英教授进一步解释，过去传统观念认为，肥胖导致脂肪组织堆积，引起大量的炎症细胞浸润，进而释放炎症因子；此外，脂肪细胞本身还可以产生大量的游离脂肪酸，从而产生细胞因子，这些因素均加剧了肝脏、肌肉等组织的胰岛素抵抗。近年来，李小英教授团队研究还发现，肝脏在胰岛素抵抗中扮演了重要角色。

2

李小英教授分享了一个非常有趣的现象：目前命名为代谢相关脂肪性肝病，即俗称的脂肪肝，其患病率与糖尿病同样的居高不下。李小英教授指出，糖尿病患者同时多半患有脂肪肝，有脂肪肝的患者其糖尿病发病风险也增加。因此，脂肪肝和血糖的关系尤为密切。为了深入探讨两者的相关机制，李小英教授团队通过研究发现，在人和动物模型中，脂肪肝会产生大量的17-羟孕酮。这种分子通常不来源于肝脏，而是来自肾上腺。在肥胖状态下，肝脏中的17α-羟化酶基因表达明显增强，胆固醇逐步代谢转化为17-羟孕酮。17-羟孕酮作用于肝脏的糖皮质激素受体，促进糖的异生，导致肝糖输出增加，进而引发血糖升高。这一发现揭示了脂肪肝与血糖之间的物质基础。

李小英教授总结道，围绕着肝脏与糖尿病的相关性这一方向，他们团队还进行了很多其他研究，并提出了2型糖尿病的肝源学说：肝脏是一个重要的胰岛素抵抗器官，β细胞可以代偿肝脏的胰岛素抵抗，当这种代偿转变为失代偿时就会出现糖尿病。这一理论为未来的糖尿病防治提供了新的方向和可能性，也提示我们，要预防糖尿病，减少其风险，需要重视肝脏这个重要器官。

3

脂肪肝的治疗需要多学科协作，患者首先需要改变不良的生活方式。李小英教授提到，生活方式的干预，特别是运动，是有效的治疗手段。李小英教授团队进行了一项为期一年的运动干预研究，发现中等强度运动可减少肝内脂肪含量约35%，高强度运动可减少约40%。尤为重要的是，经过长达10年的随访，研究人员发现在脂肪肝有所改善的人群中，糖尿病的发病风险显著降低了50%。

无论是通过运动等生活方式的改变，还是药物治疗，改善脂肪肝都能降低糖尿病的发病风险。因此，全民应不仅关注体重，更应注重肝脏健康，这有助于将来控制糖尿病的发病率。

4

李小英教授在采访中深入探讨了肥胖、脂肪肝与糖尿病之间的紧密关联，揭示了2型糖尿病的肝源机制学说，为公众提供了对糖尿病发病机制的深入理解。同时，李小英教授也建议改变生活方式，尤其是加强运动，有益于改善脂肪肝，降低糖尿病发病风险。