期刊精要 | 膳食多酚:2型糖尿病治疗的潜在药物

期刊精要 | 膳食多酚:2型糖尿病治疗的潜在药物的核心信息是什么?

Dr. Sisir Kumar Barik ◆ Johns Hopkins University School of Medicine, Maryland, USA. Dr. Sisir Kumar Barik 是一位 博士后研究员, 专注于 骨生物学和内分泌学的交叉领域, 他的研究特别关注 慢性糖皮质激素在幼鼠模型中的影响及其在骨代谢中的作用机制, 旨在揭...

Dr. Sisir Kumar Barik ◆ Johns Hopkins University School of Medicine, Maryland, USA. Dr. Sisir Kumar Barik 是一位 博士后研究员, 专注于 骨生物学和内分泌学的交叉领域, 他的研究特别关注 慢性糖皮质激素在幼鼠模型中的影响及其在骨代谢中的作用机制, 旨在揭示其如何 导致骨坏死和 /或骨质疏松症等骨骼疾病 关键信息|KEY INFORMATION • 不良的饮食习惯或不健康的生活方式会导致包括餐后高血糖在内的各种健康疾病,进而引发2型糖尿病(T2DM);通过饮食降低餐后血糖浓度是预防和管理T2DM的关键策略 • 膳食多酚(DPs),如各种水果和蔬菜中的花青素和其他酚类物质,常因其潜在的健康益处而被推荐 • 本综述评估了目前和既往关于DPs生物活性的证据,其通过调节关键代谢标志物以降低餐后高... 属于「拓麦Diabetes」分类。 关键词:GLP-1。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布,内容来源清晰、引用完整,符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。

本文核心问答

Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么?

供稿:Jaya 校对:Lisa Chao 排版:Vanessa 声明: 编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性,但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点,文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝,因此在为本文中提及的任何产品开处方前,请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用,非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读,否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。肖像经 Sisir Kumar Barik 许可后使用。

Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何?

参考文献DOI:10.1016/j.advnut.2024.100346。发布于2024-12-18。

Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向?

本文围绕「期刊精要 | 膳食多酚:2型糖尿病治疗的潜在药物」主题,涉及GLP-1等核心术语和研究方向。

来源:拓麦Diabetes

关键词:



Dr. Sisir Kumar Barik

◆ Johns Hopkins University School of Medicine, Maryland, USA.

Dr. Sisir Kumar Barik是一位博士后研究员,专注于骨生物学和内分泌学的交叉领域,他的研究特别关注慢性糖皮质激素在幼鼠模型中的影响及其在骨代谢中的作用机制,旨在揭示其如何导致骨坏死和/或骨质疏松症等骨骼疾病




关键信息|KEY INFORMATION

• 不良的饮食习惯或不健康的生活方式会导致包括餐后高血糖在内的各种健康疾病,进而引发2型糖尿病(T2DM);通过饮食降低餐后血糖浓度是预防和管理T2DM的关键策略

• 膳食多酚(DPs),如各种水果和蔬菜中的花青素和其他酚类物质,常因其潜在的健康益处而被推荐

• 本综述评估了目前和既往关于DPs生物活性的证据,其通过调节关键代谢标志物以降低餐后高血糖;并探讨了通过饮食介导的治疗方法来预防T2DM发病的前景



背景与方法


• 目前尚无能够完全治愈T2DM的药物;研究发现部分患者对二甲双胍不耐受,而噻唑烷二酮类药物的使用则可能导致多种并发症和胃肠道副作用,包括恶心、腹泻、胃痛、呕吐和食欲不振等;因此,使用具有降血糖或改善治疗特性且副作用小的天然化合物,替代或补充现有的抗糖尿病药物,可能有利于治疗T2DM或预防其发展

 DPs是存在于水果、蔬菜和全谷物等各种植物性食物中的天然化合物,具有抗氧化、抗炎和代谢调节作用;大量研究(但临床研究有限)表明,饮食中的花青素,尤其是来自浆果等软果的花青素,可能有助于改善胰岛素抵抗,并对糖尿病患者有益;DPs及其天然衍生物具有潜在的降血糖或抗糖尿病特性,可用于药物治疗以管理T2DM

 本综述旨在评估各种DPs(尤其是浆果中的花青素)的最新研究发现和既往数据,探讨它们对葡萄糖转运蛋白(GLUTs)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)活化和肠促胰素调节的影响,这些都是饮食介导疗法在预防和管理T2DM中的关键靶点;本文重新评估和讨论了DPs对GLUTs、AMPK和肠促胰素调节的影响,并假设其作用机制以期为未来的相关研究提供参考(图1)

图1花青素通过多种机制发挥综合抗糖尿病作用



主要发现


DPs对GLUTs的调节

 碳水化合物在消化道消化过程中过度吸收的葡萄糖会导致餐后高血糖或T2DM;因此,抑制碳水化合物分解为单糖,从而减少葡萄糖的吸收和/或在小肠中的转运,成为应对餐后血糖升高的重要策略

 GLUTs可促进葡萄糖跨膜转运,肠道中的葡萄糖吸收主要通过钠-葡萄糖共转运蛋白(SGLT1)介导的主动转运和GLUT2介导的非钠依赖性转运来完成

 DPs可通过抑制SGLT1的主动摄取和葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)的易化转运,减少肠道葡萄糖吸收并降低餐后血糖水平;例如,绿原酸、阿魏酸、咖啡酸、鞣酸、槲皮素单葡萄糖苷、茶儿茶素和柚皮素等化合物可抑制SGLT1介导的葡萄糖转运;富含花青素的浆果提取物可抑制人体肠道Caco-2细胞的葡萄糖摄取,这表明浆果类黄酮可能通过降低GLUT2表达来调节餐后血糖水平

DPs激活AMPK

 AMPK是细胞能量稳态的关键酶,在代谢调节中发挥重要作用;在高血糖患者中,激活AMPK可以平衡相互依赖的元素,从而通过后续的生理过程维持血糖浓度;激活的AMPK通过抑制糖异生酶——磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)和葡萄糖6-磷酸酶(G6pase),减少肝糖生成,并促进GLUT4和GLUT1的转位,从而增加脂肪细胞对葡萄糖的摄取

 与主要抗糖尿病药物二甲双胍相比,DPs需要在更高浓度下才能激活AMPK;花青素可激活AMPK通路,导致骨骼肌中的GLUT4转运蛋白上调,并响应胰岛素而下调肝脏的糖异生作用;红茶中的多酚——茶黄素-3,3′-双没食子酸酯(TF3)可激活AMPK,对于上调过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、逆转叉头框转录因子O亚族3a(FOXO3a)失活以及抑制胰岛素诱导的锰超氧化物歧化酶(MnSOD)下调至关重要;由于细胞内细微的结构差异,这些DPs可能通过多种途径发挥作用,因此,针对特定DPs的进一步研究有助于阐明AMPK激活的潜在分子机制

DPs对肠促胰岛素的调节

 T2DM患者通常存在胰高血糖素样肽-1(GLP-1)分泌减少的情况,在胰岛素缺乏状态下提高其生物活性具有挑战性;一个重要的问题是二肽基肽酶-4(DPP-4)这种丝氨酸蛋白酶的抑制作用,该酶在餐后分泌后会同时裂解GLP-1,从而缩短其半衰期;因此,GLP-1促泌剂是T2DM的潜在治疗靶点

 天然DPs可以作为DPP-4抑制剂,提供一种基于饮食且副作用极小或无副作用的治疗方法;DPs通过延长GLP-1的半衰期和抑制DPP-4活性,潜在地刺激肠道L细胞分泌GLP-1;当用富含花青素的浆果多酚混合物处理iNS-1E胰岛β细胞以及通过模拟人肠道Caco-2细胞的吸收后,PPARγ的激活会在激活腺苷酸环化酶(AC)和环磷酸腺苷(cAMP)之前,上调GLP-1基因以及其他胰岛素生长因子基因的表达,从而增强胰岛素分泌



临床意义


• 富含黄酮类化合物(尤其是花青素)的浆果在调节T2DM的潜在机制方面表现出了显著的健康益处;浆果的易获取性和易食用性使它们成为有前景的营养保健品

• DPs的生物活性取决于各种代谢物,而不仅仅是它们的天然形式,需要进一步研究确定新的膳食化合物并促进DPs在T2DM管理方面的工业应用


原文来自:Barik SK, Sengupta S, Arya R, Kumar S, Kim JJ, Chaurasia R. Dietary Polyphenols as Potential Therapeutic Agents in Type 2 Diabetes Management: Advances and Opportunities. Adv Nutr. Published online November 19, 2024. doi:10.1016/j.advnut.2024.100346 (© Author(s) (or their employer(s)) 2024. This is an open-access article distributed under the terms of the CC-BY license), 作者未参与本精要的编写。


供稿:Jaya

校对:Lisa Chao

排版:Vanessa


声明:

编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性,但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点,文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝,因此在为本文中提及的任何产品开处方前,请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用,非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读,否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。

肖像经Sisir Kumar Barik许可后使用。在未获得正式授权前,所有转载及使用文中内容均为侵权。


#DPs:Dietary Polyphenols,膳食多酚

#Glucose Transporter:葡萄糖转运蛋白

#AMPK:腺苷酸激酶

#GLP-1:Glucagon-Like Peptide 1,胰高血糖素样肽-1

#T2DM:Type 2 Diabetes Mellitus,2型糖尿病


点击阅读原文

引用格式:期刊精要 | 膳食多酚:2型糖尿病治疗的潜在药物. 发布日期:2024-12-18. 来源:TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/1646 参考DOI: https://doi.org/10.1016/j.advnut.2024.100346

2024-12-18

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