TAP Voice | 膀胱癌 | 2024年12月

关键信息

■ 新辅助化疗序贯根治性膀胱切除术，是符合顺铂治疗条件、肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的标准治疗方法。本次研究旨在评估，在膀胱癌围手术期加用免疫疗法能否提高疗效。

■ 该研究是一项开放标签、随机Ⅲ试验，纳入符合顺铂治疗条件、MIBC患者，按1:1随机分配至试验组：新辅助4个周期度伐利尤单抗联合吉西他滨-顺铂（q3w），序贯根治性膀胱切除术，术后辅助8个周期度伐利尤单抗（q4w）；或对照组：新辅助吉西他滨-顺铂，序贯根治性膀胱切除术。双重主要终点是无事件生存期（EFS）和病理完全缓解率（pCR）。关键次要终点为总生存期（OS）。

■ 共1063例患者接受随机治疗，其中试验组533例，对照组530例。试验组与对照组的24个月EFS率分别为67.8% 和59.8%（进展、复发、未接受根治性膀胱切除术或任何原因死亡的HR=0.68；95% CI 0.56-0.82；P<0.001）；24个月OS率分别为82.2% 和75.2%（死亡的HR=0.75；95% CI 0.59-0.93；P=0.01）。40.6% 试验组患者和40.9% 对照组患者发生了3-4级治疗相关不良事件；两组均有0.6% 的患者发生导致死亡的治疗相关不良事件。88.0% 试验组患者和83.2% 对照组患者接受了根治性膀胱切除术。

■ 该研究表明，与单纯新辅助化疗相比，在围手术期加用度伐利尤单抗可显著提高MIBC的EFS率和OS率。

关键信息

■ PD-1抑制剂替雷利珠单抗已被批准用于转移性尿路上皮癌（mUC），但未被批准用于MIBC新辅助治疗。

■ 本次研究是一项多中心、单臂试验，纳入65例cT2-4aN0M0 MIBC患者，接受吉西他滨-顺铂联合替雷利珠单抗新辅助治疗。主要研究终点为pCR。

■ 研究结果显示，在57例接受根治性膀胱切除术的患者中，pCR率为50.9%（29/57；95% CI 37.3-64.4%）；病理降期率为75.4%（43/57；95% CI 62.2-85.9%）。基因组和转录组分析显示，MIBC有三种分子亚型（S）：S1（免疫荒漠）具有激活的细胞周期通路；S2（免疫排斥）具有激活的转化生长因子-β通路；S3（免疫炎症）具有上调的干扰素-α和干扰素-γ应答。事后分析显示，S1、S2和S3的pCR 率分别为16%（3/19）、77%（10/13）和80%（12/15；P = 0.006）。

■ 该研究表明，吉西他滨-顺铂联合替雷利珠单抗新辅助治疗MIBC可提高pCR率。

关键信息

■ 在一项剂量递增I期研究中，Cabozantinib+纳武利尤单抗+伊匹木单抗（CaboNivoIpi）或Cabozantinib+纳武利尤单抗（CaboNivo），治疗mUC、转移性肾细胞癌（mRCC）和罕见泌尿生殖系统肿瘤（GU），显示出良好的疗效和安全性。本次研究报告了I期试验和7个扩展队列的安全性、客观缓解率 (ORR)、无进展生存期 (PFS) 和OS的最终数据分析。

■ 该研究是一项由研究者发起的多中心I期试验。CaboNivo组扩展队列包括mUC、mRCC、膀胱腺癌/脐尿管腺癌；CaboNivoIpi组扩展队列包括mUC、mRCC、阴茎癌、膀胱鳞状细胞癌和其他罕见GU肿瘤。

■ 共120例患者接受随机治疗，其中CaboNivo组64例，CaboNivoIpi组56例，中位随访时间为49.2个月。在108例可评估患者（CaboNivo组59例；CaboNivoIpi组49例）中，ORR为38%（完全缓解率为11%），中位应答持续时间（DOR）为20个月；其中mUC的ORR为42.4%，mRCC为62.5%（n=16），膀胱鳞状细胞癌为85.7%（n=7），阴茎癌为44.4%（n=9），肾髓质癌为50.0%（n=2）。84% CaboNivo组患者和80% CaboNivoIpi组患者发生了≥3级的治疗相关不良事件。

■ 该研究表明，CaboNivo和CaboNivoIpi在透明细胞RCC、UC，以及膀胱鳞状细胞癌、膀胱小细胞癌、膀胱腺癌、肾髓质癌和阴茎癌等罕见GU肿瘤患者中，显示出临床活性和安全性。