依奉阿克对比克唑替尼在ALK阳性晚期NSCLC中的应用：一项随机、对照III期试验
依奉阿克对比克唑替尼在ALK阳性晚期NSCLC中的应用：一项随机、对照III期试验的核心信息是什么？
引言 依奉阿克的III期临床研究结果，证实了依奉阿克在ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效和安全性，并于2023年8月在 Signal Transduction and Targeted Therapy 上发表。基于这一显著的研究成果，2024年6月，依奉阿克获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于未经过ALK抑制剂治疗、ALK阳性的局部...
引言 依奉阿克的III期临床研究结果，证实了依奉阿克在ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效和安全性，并于2023年8月在 Signal Transduction and Targeted Therapy 上发表。基于这一显著的研究成果，2024年6月，依奉阿克获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于未经过ALK抑制剂治疗、ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。 研究背景 间变性淋巴瘤激酶（ALK）与中枢神经系统（CNS）受累风险增加相关，约5%～6% NSCLC存在ALK突变。 属于「Onco前沿」分类。 关键词：非小细胞肺癌、克唑替尼、随机对照试验。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
研究背景 间变性淋巴瘤激酶（ALK）与中枢神经系统（CNS）受累风险增加相关，约5%～6% NSCLC存在ALK突变。第一代ALK抑制剂克唑替尼缓解率约为75%，中位无进展生存期（PFS）近12个月。I期研究报告显示，依奉阿克（200-800mg BID）用于既往接受过治疗、ALK阳性NSCLC患者，均安全有效，且在脑转移患者中也显示出良好的疗效，颅内客观缓解率（ORR）达到70%，中位颅内PFS达到15.9个月。主要研究终点为独立评审委员会（IRC）评估的PFS，次要终点包括ORR、 疾病控制率 (DCR)、总生存期（OS）、CNS-ORR、CNS-DOR、中枢神经系统疾病进展时间（CNS-TTP）和安全性。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
发布于2024-12-03。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「依奉阿克对比克唑替尼在ALK阳性晚期NSCLC中的应用：一项随机、对照III期试验」主题，涉及非小细胞肺癌、克唑替尼、随机对照试验等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：ALK即间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase），非小细胞肺癌靶点；NMPA即中国国家药品监督管理局（National Medical Products Administration）；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；TKI即酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitor）；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；DCR即疾病控制率（Disease Control Rate），CR+PR+SD的比例；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；ITT即意向性分析（Intention-to-Treat）；HR即风险比（Hazard Ratio），用于衡量两组间事件发生风险的比值；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围。。研究结论 该研究表明，对比克唑替尼，依奉阿克能显著改善ALK阳性、晚期NSCLC患者的PFS，并能显著延缓脑转移患者疾病进展、降低新发CNS进展风险。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。主要终点指标包括次要终点、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）。
引言
依奉阿克的III期临床研究结果，证实了依奉阿克在ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效和安全性，并于2023年8月在 Signal Transduction and Targeted Therapy 上发表。基于这一显著的研究成果，2024年6月，依奉阿克获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于未经过ALK抑制剂治疗、ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。
研究背景
间变性淋巴瘤激酶（ALK）与中枢神经系统（CNS）受累风险增加相关，约5%～6% NSCLC存在ALK突变。ALK抑制剂是ALK阳性、晚期NSCLC的标准治疗方案。第一代ALK抑制剂克唑替尼缓解率约为75%，中位无进展生存期（PFS）近12个月。然而，所有使用克唑替尼的患者最终都会出现获得性耐药。依奉阿克是一款针对ALK、c-Met和ROS1的新型小分子TKI，在酶活性测试中的效价是克唑替尼的5倍，可能对包括L1152R、R1275Q、L1196M和C1156Y在内的ALK耐药突变敏感。I期研究报告显示，依奉阿克（200-800mg BID）用于既往接受过治疗、ALK阳性NSCLC患者，均安全有效，且在脑转移患者中也显示出良好的疗效，颅内客观缓解率（ORR）达到70%，中位颅内PFS达到15.9个月。本次随机III期研究，旨在对比依奉阿克和克唑替尼，治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的疗效和安全性，并观察依奉阿克对CNS转移的影响。
研究方法
该研究是一项多中心、随机、开放标签、阳性对照的III期试验，纳入既往未接受ALK抑制剂治疗、化疗线数＜2、ALK阳性晚期NSCLC患者，按1:1随机分配至依奉阿克组（依奉阿克 600mg BID）或克唑替尼组（克唑替尼 250mg BID）接受治疗。分层因素包括基线时脑转移状态（是与否），和既往化疗次数（0与1）。主要研究终点为独立评审委员会（IRC）评估的PFS，次要终点包括ORR、 疾病控制率 (DCR)、总生存期（OS）、CNS-ORR、CNS-DOR、中枢神经系统疾病进展时间（CNS-TTP）和安全性。
ITT人群基线特征
研究结果
264例患者接受随机治疗，截至2022年8月31日，依奉阿克组（n=131）和克唑替尼组（n=133）的中位随访时间分别为28.48个月和28.55个月；两组IRC评估的中位PFS分别为24.87个月和11.60个月（HR=0.47；95% CI 0.34-0.64；p < 0.0001）；研究者评估的中位PFS分别为28.71个月与11.96个月（HR = 0.42；95% CI 0.30-0.58；p <0.0001）。在所有预设亚组的PFS分析中，依奉阿克均显著优于克唑替尼。依奉阿克组和克唑替尼组，IRC评估的ORR分别为81.68% 与70.68%（p = 0.056）；中位DOR分别为25.79个月与11.14个月（HR = 0.50；95% CI 0.34-0.72；p = 0. 0003）。OS数据尚不成熟。
a：IRC评估的PFS b：研究者评估的PFS
88例（33.33%）患者基线时存在脑转移，其中40例（15.15%）存在可评估脑转移病灶。在可评估脑转移病灶的患者中，依奉阿克组和克唑替尼组的CNS-ORR分别为78.95% 与23.81%；中位DOR分别为25. 82个月与7.39个月（p = 0.0030）。与克唑替尼组相比，依奉阿克组中位数CNS-TTP显著延长（26.68个月 vs. 6.34个月；p = 0.0008）。此外，在基线时无脑转移患者中，依奉阿克组治疗期间脑转移发生率显著低于克唑替尼组（2.15% vs. 11.70%；p = 0.0182）。
依奉阿克组和克唑替尼组患者，≥3级治疗相关不良事件（TEAEs）发生率分别为55.73% 和42.86%；因TEAEs导致停药的发生率分别为6.11% 和3.76%。依奉阿克组最常见的TEAEs包括腹泻（90.84%）、呕吐（83.97%）、丙氨酸转氨酶升高（74.81%）、恶心（70.23%）和天冬氨酸氨基转移酶升高（69.47%），这些TEAEs可以通过支持性治疗和调整剂量有效管理。未观察到新的安全性信号。
研究结论
该研究表明，对比克唑替尼，依奉阿克能显著改善ALK阳性、晚期NSCLC患者的PFS，并能显著延缓脑转移患者疾病进展、降低新发CNS进展风险。
参考文献：
Yunpeng Yang, et al. Signal Transduct Target Ther. 2023 Aug 14;8(1):301.
责任编辑丨舒维
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：ALK即间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase），非小细胞肺癌靶点；NMPA即中国国家药品监督管理局（National Medical Products Administration）；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；TKI即酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitor）；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；DCR即疾病控制率（Disease Control Rate），CR+PR+SD的比例；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；ITT即意向性分析（Intention-to-Treat）；HR即风险比（Hazard Ratio），用于衡量两组间事件发生风险的比值；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。
本文临床背景与意义
本文属于非小细胞肺癌、克唑替尼、随机对照试验等医学领域。研究结论 该研究表明，对比克唑替尼，依奉阿克能显著改善ALK阳性、晚期NSCLC患者的PFS，并能显著延缓脑转移患者疾病进展、降低新发CNS进展风险。。该研究评估的终点指标包括次要终点、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）。
引用格式：依奉阿克对比克唑替尼在ALK阳性晚期NSCLC中的应用：一项随机、对照III期试验. 发布日期：2024-12-03. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/1587
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