聚焦早期干预，共议银屑病规范诊疗 | 第5场“JEADV作者之声-国际连线”学术研讨会圆满举办！

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11月27日晚，由中国医药教育协会主办，TalkMED和JEADV联合推出的“JEADV作者之声-国际连线之免疫性皮肤病规范诊疗”项目第5场学术研讨会成功举办。本次会议由浙江大学医学院附属第二医院满孝勇教授和郑州大学第一附属医院尹光文教授共同担任大会主席，特邀国际皮肤科专家、JEADV编委、葡萄牙波尔图大学Tiago Torres教授分享银屑病早期干预的探索，重点关注生物制剂早期干预的优势。陆军军医大学第一附属医院游弋教授通过STEPIn研究解读了早期干预对疾病修饰的意义。此外，中国医学科学院皮肤病医院刘毅教授、浙江大学医学院附属第一医院乔建军教授、北京大学第一医院汪旸教授和南方医科大学南方医院郑跃教授等线上与会皮肤科专家讨论了银屑病的早期干预和IL-17A抑制剂的应用价值。

会议伊始，满孝勇教授对与会专家们表示欢迎。他认为，JEADV作者之声栏目通过邀请原作者分享研究故事，提供了丰富的学术信息，是一个很好的学习平台。尹光文教授表示，很荣幸今天与国内外同道一同交流学习，预祝会议圆满成功。

游弋教授介绍，IL-23/IL-17轴是公认且经典的银屑病致病通路，IL-17是其中的关键细胞因子，在银屑病形成的早期发挥关键作用。目前，银屑病的治疗目标不断更新，逐步从改善皮损向实现疾病修饰转变。在银屑病患者中，早期干预可实现疾病修饰，影响或改变疾病的自然进程，帮助患者在低剂量治疗或无需治疗的情况下摆脱疾病困扰。基于此，2017年登记开展的司库奇尤单抗STEPIn研究首次探索了早期干预对银屑病治疗的影响，其特点是：发起时间较早；纳入早期患者；以更符合欧美新发患者人群治疗场景的光疗为对照观察；除常规疗效指标外，还设定了标志物和DNA分子层面变化等临床终点。STEPIn研究为疾病修饰提供了有力参考，具有里程碑式意义。

游教授分享，从既往银屑病治疗指南、其他IMID相关证据和经验，以及两项司库奇尤单抗ERASURE和FIXTURE扩展研究观察的结果，推导出“早期干预能带来长期缓解等获益”的结论，使STEPIn研究应运而生。研究设计方面，STEPIn研究的分组与以中度患者更普遍的光疗治疗为对照，治疗52周后，根据疗效进行不同时长的随访，以早治疗对疾病进程的影响为主要观察目标，目标更清晰。司库奇尤单抗300 mg组纳入的77例患者中有72例在第52周完成治疗，样本量基本维持不变，且新发患者平均病程6.6个月，未接受过光疗和其他系统治疗。她表示，STEPIn研究的主要终点是第52周的PASI 90应答率，更符合指南对银屑病治疗疗效的评价标准，还包括IGA 0/1、DLQ I0/1等其他次要终点、探索性终点和子研究终点。

游教授进一步解读了STEPIn研究的具体数据。她介绍，第52周，STEPIn研究中接受司库奇尤单抗治疗的患者PASI 90应答率达91.1%，PASI 100应答率达68.8%。次要终点方面，第52周，STEPIn研究中接受司库奇尤单抗治疗的患者IGA 0/1应答率高达85.7%，较对照组有显著提高（P<0.0001）。探索性终点发现，第52周，STEPIn研究中接受司库奇尤单抗治疗的患者DLQI 0/1应答率为74.8%，且第52周仍高达80%。她表示，子研究终点是STEPIn研究的亮点之一，通过对表观遗传机制的研究，从DNA分子层面评估治疗对银屑病的改善，发现司库奇尤单抗可改善银屑病的表观遗传编码特征，达到持续疾病修饰。第52周，新发患者（≤1年）皮损区域的DNA甲基化水平恢复正常，慢性（≤5年）患者的DNA甲基化水平差异依然存在，表明该类患者中存在“表观遗传分子瘢痕”。

最后游教授总结道，STEPIn研究旨在探索早期应用生物制剂对疾病自然进程的影响，为疾病修饰理论提供了更好的研究证明，也表明了司库奇尤单抗可通过修复、改善遗传分子瘢痕，实现疾病修饰，为银屑病的疾病修饰提供了重要依据。

Tiago Torres教授介绍，银屑病皮损、严重程度、共病等疾病负担给患者生活质量造成了严重影响。过去20年，随着对银屑病机制和治疗的深入研究，已有多种药物获批治疗银屑病。此外，早期控制病情对预防银屑病患者整体生命历程中累积的负面影响（生理、心理和社会）至关重要。在银屑病中，早期使用生物制剂积极治疗可改善银屑病患者的长期结局，带来高应答率和持续缓解。一些研究证明了早期干预与更高的应答率相关。如STEPIn研究证实了第52周接受司库奇尤单抗治疗的新发银屑病患者的PASI 90和IGA 0/1等应答率优于nb-UVB治疗，且新发患者在分子水平上恢复正常的速度明显较慢性患者更快。

Torres教授表示，由于30%的银屑病患者在未经治疗的情况下可能发展为银屑病关节炎（PsA），造成不良影响。因此，对PsA也需要尽早诊断和治疗。他建议皮肤科医生在银屑病发病的8年内对银屑病关节炎进行诊断，抓住早期治疗的机会窗。在银屑病向PsA转变方面，IVEPSA研究探究了司库奇尤单抗对极早期PsA的疾病拦截作用。对MRI表现为活动性皮肤病和亚临床关节炎的银屑病患者，在PsA前驱期早期拦截，接受司库奇尤单抗治疗24周。这些银屑病（前驱期PsA）患者中观察到一些分解代谢和合成代谢的骨损伤，表明需要早期干预。同时，抑制IL-17阻止了前驱期PsA患者关节的分解代谢和合成代谢改变的进展。司库奇尤单抗IVEPSA研究的结果提示，在银屑病向PsA转变的过渡阶段，IL-17抑制剂的早期干预是可行的，且与新发PsA的临床和影像学表现改善相关。

Torres教授还强调，降低系统性炎症可能减少高危人群的心血管事件。在一项探究银屑病治疗对心血管风险影响的研究中，与未接受生物制剂治疗的患者相比，生物制剂治疗使冠状动脉斑块指数得到有利调节，斑块形态获得改善，同时观察到IL-17抑制剂对动脉粥样硬化斑块改善的积极影响。

最后，Torres教授说，目前，国际德尔菲专家共识对斑块状银屑病疾病修饰的临床定义为：由于病理生理学的改变，斑块状银屑病病程的持续改善，从而最大限度地减少了治疗需求。有研究表明，IL-17抑制剂司库奇尤单抗治疗银屑病1年后，部分患者实现了疾病修饰。此外，司库奇尤单抗3期ERASURE/FIXTURE扩展研究证实，治疗前病程较长的患者更易复发，进一步证实了早期干预的重要性。

随后的会议讨论环节，尹教授对线上讨论嘉宾进行了介绍，并就银屑病早期干预和IL-17抑制剂的应用价值展开讨论。

Torres教授表示，基于现有循证医学证据，银屑病早期干预的有效性好，应答率高，且能很大程度降低PsA等共病的发生率，改善患者生活质量。银屑病和PsA有相似的发病机制，现有研究数据已表明，IL-17A抑制剂等生物制剂可改善银屑病进展和PsA病程，但还需要更多证据。对于PsA患者来说，IL-17A抑制剂是一种有效的首要选择，其不仅能改善皮损，还对PsA有效。

汪旸教授认为，对银屑病和PsA的早期干预非常重要，患者通常先患有银屑病而后出现PsA。因此，早期诊断是对这类患者早期干预的前提。通过对银屑病患者询问病史或对特殊部位银屑病患者进行影像学检查等，可以提早发现PsA，做到早诊断和早干预。此外，IL-17A抑制剂在银屑病和PsA中具有重要价值。

郑跃教授分享，银屑病早期干预不仅可改善皮损，还对关节、代谢、心血管等共病有一定益处。疾病修饰是指对疾病发生的病理生理机制的早期干预，从而改变疾病诊断进程。IL-17A抑制剂在银屑病皮损和PsA治疗中的作用已有目共睹，未来还可继续探究其对银屑病、银屑病共病等的疾病修饰作用和治疗价值。

刘毅教授说：“IL-17是银屑病和银屑病共病中重要的细胞因子，对银屑病的早期干预具有重要作用。自2015年，以IL-17A抑制剂为代表的新型生物制剂上市以来，极大改善了患者的病程，其安全性和有效性也在许多真实世界临床研究中得到了验证，展示了早期干预策略的重要性。”他还就治疗依从性和中重度银屑病的定义与Torres教授进行了交流。

乔建军教授认同其他专家们对两个问题的观点和讨论。他表示，IL-17A抑制剂在银屑病及其它炎症性疾病中都有所应用，且对银屑病的治疗有很大贡献。期待未来探索IL-17A在其它炎症性皮肤病中的新应用和新方向。他随后与Torres教授交流了银屑病治疗策略及临床标志物指征的问题。

游教授分享，IL-17A抑制剂在银屑病、PsA以及已在中国获批的强直性脊柱炎中都有所应用，其对银屑病和关节损害的治疗有非常重要的价值。她对其他专家的观点表示认同，并就轻度银屑病患者的早期干预时机和策略与Torres教授进行了交流。

讨论期间，尹教授与Torres教授交流了肥胖银屑病患者的治疗策略问题。同时，各皮肤科专家就银屑病治疗和IL-17A抑制剂的相关话题展开了深入且精彩地交流，线上学术氛围浓厚。讨论环节结束后，尹教授总结说：“今天的会议内容丰富且精彩，大家讨论十分热烈，让我们收获颇多。”

会议尾声，满教授总结：感谢Torres教授就临床上常见且医生和患者非常关心的问题进行解答。也感谢游弋教授的分享和线上所有专家的精彩讨论。期待未来中外专家们进行更多交流和合作。