佩索利单抗成功治疗 2 例中国 GPP 患者并改善其皮肤免疫微环境

   【据《Clinical Immunology》2024年6月报道】题：佩索利单抗快速治疗中国泛发性脓疱型银屑病患者并改善其皮肤免疫微环境（中国上海市皮肤病医院 作者陆家睛等）

泛发性脓疱型银屑病（generalized pustular psoriasis，GPP）是脓疱型银屑病的一种严重亚型，其特征是广泛出现无菌性脓疱。GPP 患者中已有报道显示白细胞介素-36（interleukin-36，IL-36），受体拮抗剂（interleukin-36 receptor antagonist，IL36RN）的功能丧失突变以及皮肤损伤中 IL-36表达增加。佩索利单抗是一种IL-36 受体拮抗剂，获批用于治疗 GPP。本文中，研究者报告了 2 例接受佩索利单抗治疗后疗效显著且皮肤免疫微环境得到改善的中国 GPP 患者。

患者1，女，25岁，有10年斑块状银屑病史，接受局部糖皮质激素及润肤剂治疗。患者表现为泛发性红斑、鳞屑且伴有脓疱及瘙痒。入院时实验室检查：白细胞升高（8.22×109/L）、中性粒细胞升高（6.24×109/L），泛发性脓疱型银屑病皮损面积和严重程度指数（GPPASI）评分为20。结合症状及病史诊断为 GPP。

治疗：患者接受 900 mg 佩索利单抗静脉注射治疗。1周内全身脓疱及鳞屑基本清除，红斑症状明显减轻（图 1）。随访7个月，患者未出现明显脓疱发作，亦无不良反应。

患者2，女，31岁，上呼吸道感染后全身出现明显泛发性红斑及密集脓疱，体温达 40℃，有 GPP 病史，长期服用阿维 A（10 mg）维持治疗。实验室检查 ：白细胞升高（14.59×109/L）、中性粒细胞升高（14.15×109/L）升高，GPPASI 评分为 28。

治疗：患者入院后接受静脉注射 900 mg 佩索利单抗治疗，治疗当天体温恢复正常，1 周后患者脓疱完全消退（图 1）。随访6个月，未见患者有明显复发。

通过基因检测，2例患者均发现存在 IL36RN 基因突变情况。治疗前后皮肤活检及实时荧光定量PCR显示，治疗后 IL36RN mRNA 表达显著增加（图2），提示 IL-36 介导的免疫反应减弱。同时，IL-17A、IL-23 和 TNF-α mRNA 表达下调（图 2），表明佩索利单抗可能影响 GPP 的多个炎症途径。此外，DEFB4A、SERPINB4 和TLR7 mRNA 的表达上调（图 2），表明佩索利单抗改善了 GPP 患者皮肤病变的固有免疫反应和炎症微环境。角质形成细胞中的角化相关基因（SPRR2A、SPRR2B、SPRR2D 和 SPRR2F）表达上调（图 2）提示治疗后患者皮肤屏障功能得到改善。

本文研究者报道了佩索利单抗在治疗携带 IL36RN 基因突变的 GPP 患者时快速的临床缓解效果，并通过分子机制探讨展示了治疗对 IL-36 免疫反应、先天免疫反应和皮肤屏障功能共同的改善作用，这些发现为 GPP的精准治疗提供了新的视角。

（同济大学附属皮肤病医院  陆家睛  编译）

文章来源于医学参考报皮肤病与性病学频道