中国发表 | Lancet子刊：Visepegenatide联合二甲双胍可高效安全降糖

美国糖尿病协会（ADA）的指南推荐，二甲双胍单药治疗结合饮食和运动是2型糖尿病（T2DM）患者的标准一线治疗策略；对于二甲双胍单药治疗无法有效控制血糖的患者，推荐联合治疗以达到治疗目的；此外，ADA指南强烈推荐使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA），作为单药治疗或与二甲双胍联合治疗，以实现和维持血糖控制和体重管理，尤其是用于患有动脉粥样硬化性心血管疾病、心血管高危指标和已确诊肾脏疾病的患者

Visepegenatide是一种每周一次皮下注射的GLP-1 RA，在两项已完成的2期研究中显示出有效的血糖控制和良好的耐受性；本研究是一项多中心3期临床研究，在全国71家医学中心开展，包括为期24周的随机、安慰剂对照、双盲治疗期以及随后28周的开放标签扩展治疗期；旨在评估Visepegenatide在二甲双胍单药治疗控制不佳的T2DM患者中的疗效和安全性

本研究纳入T2DM患者620例，年龄在18岁-75岁之间、糖化血红蛋白（HbA_1c）在7.0%-10.5%（53.0-91.27 mmol/mol）之间；在双盲治疗期内，患者按1:1的比例随机分配，分别接受每周一次皮下注射Visepegenide 150μg或安慰剂；随后在开放标签扩展治疗期，安慰剂组更换为Visepegenide治疗（安慰剂→Visepegenide组），Visepegenide组继续之前的治疗方案；研究的主要终点为从基线到第24周时HbA_1c的变化值；次要终点包括：达到HbA_1c<7.0%以及≤6.5%的患者比例，24周和52周的空腹血糖、餐后2小时血糖、胰岛素水平、C肽水平、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）的变化以及体重变化等指标

本研究结果显示，在第24周，与安慰剂相比，Visepegenide组调整的HbA_1c最小二乘平均值（LSM）变化为-0.57%（95% CI：-0.71至-0.43）（P<0.001）；达到HbA_1c<7.0%（<53 mmol/mol）的患者比例高于安慰剂组（115例[40.5%] vs 50例[17.9%]）；P<0.001），达到HbA_1c≤6.5%（≤48 mmol/mol）的患者比例也高于安慰剂组（60例[21.1%] vs 17例[6.1%]；P<0.001)；Visepegenatide组显著降低空腹血糖水平（1.3 mmol/L vs. 0.68 mmol/L，P＜0.001）和餐后2小时血糖水平（1.74 mmol/L vs. 0.62 mmol/L）；Visepegenatide组的空腹C肽、餐后2小时C肽和餐后2小时胰岛素较基线显著增加（P<0.05）；Visepegenatide组的HOMA-β改善更显著（22.86[59.83] vs 7.19[37.98]；P<0.001）；在开放标签延长治疗期间，以上指标的改善趋势持续存在；在52周的研究期间未报告严重胃肠道不良事件或严重低血糖