期刊精要 | 揭示肥胖和2型糖尿病中受损的肠促胰素效应：高血糖诱导的非计划性糖酵解和糖酵解超负荷的关键作用
期刊精要 | 揭示肥胖和2型糖尿病中受损的肠促胰素效应：高血糖诱导的非计划性糖酵解和糖酵解超负荷的关键作用的核心信息是什么？
Dr. Paul J. Thornalley ◆ Glocentrica Ltd, West Midlands, UK Paul J Thornalley，英国牛津大学生物化学博士，是英国Glocentrica有限公司的执行董事，以及哈马德·本·哈利法大学（HBKU）健康与生命科学学院的兼职教授。Thornalley教授在糖尿病和相关代谢领域做出了显著的学术...
Dr. Paul J. Thornalley ◆ Glocentrica Ltd, West Midlands, UK Paul J Thornalley，英国牛津大学生物化学博士，是英国Glocentrica有限公司的执行董事，以及哈马德·本·哈利法大学（HBKU）健康与生命科学学院的兼职教授。Thornalley教授在糖尿病和相关代谢领域做出了显著的学术贡献，其研究不仅加深了人们对高血糖及其并发症的理解，还推动了新型治疗方法的开发。至今，他已发表研究论文580篇，并获得高引用率，充分反映其在研究领域的广泛影响力和高度认可。 属于「拓麦Diabetes」分类。 关键词：GLP-1、巨细胞间质性肺炎、肥胖症。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
Dr. Paul J. Thornalley ◆ Glocentrica Ltd, West Midlands, UK Paul J Thornalley，英国牛津大学生物化学博士，是英国Glocentrica有限公司的执行董事，以及哈马德·本·哈利法大学（HBKU）健康与生命科学学院的兼职教授。Thornalley教授在糖尿病和相关代谢领域做出了显著的学术贡献，其研究不仅加深了人们对高血糖及其并发症的理解，还推动了新型治疗方法的开发。至今，他已发表研究论文580篇，并获得高引用率，充分反映其在研究领域的广泛影响力和高度认可。
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「拓麦Diabetes」分类，涉及关键词：GLP-1、巨细胞间质性肺炎、肥胖症。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1732705242，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
Dr. Paul J. Thornalley
◆ Glocentrica Ltd, West Midlands, UK
Paul J Thornalley，英国牛津大学生物化学博士，是英国Glocentrica有限公司的执行董事，以及哈马德·本·哈利法大学（HBKU）健康与生命科学学院的兼职教授。Thornalley教授在糖尿病和相关代谢领域做出了显著的学术贡献，其研究不仅加深了人们对高血糖及其并发症的理解，还推动了新型治疗方法的开发。至今，他已发表研究论文580篇，并获得高引用率，充分反映其在研究领域的广泛影响力和高度认可。
背景与方法
• 肠促胰素效应是指与静脉输注相比，口服葡萄糖使胰岛素分泌增强，这是机体对碳水化合物摄入的反应和维持正常血糖耐量的关键机制；在T2DM患者中，这种效应受到严重损害；T2DM患者餐后晚期血浆葡萄糖依赖性胰岛素分泌多肽（GIP）的升高反应适度降低或保持不变，而餐后晚期血浆胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的升高反应则显著降低
• 目前，通过GLP-1受体激动剂和GIP/GLP-1双受体激动剂的药物治疗来对抗受损的肠促胰素效应，已被广泛用于T2DM患者和肥胖患者的治疗，以降低体重并改善糖耐量；然而，这些方法并未解决与肥胖症及T2DM相关的肠促胰素效应受损的机制问题
• 该综述旨在描述肠促胰素效应的细胞特征和生化机制，提出“己糖激酶相关的非计划性糖酵解和糖酵解超负荷”假说，并提供实验和临床证据，支持该机制在肥胖和T2DM患者的肠促胰素效应损害中的作用；同时，探讨这一机制如何解释降糖药物对肠促胰素效应的恢复作用，并为未来开发针对恢复肠促胰素效应的替代疗法提供指导
主要发现
• 在持续性高血糖状态下，肠内分泌K细胞和L细胞、胰腺α细胞和β细胞以及下丘脑背内侧核（DMH）和背侧迷走神经复合体（DVC）神经元，由于葡糖激酶（GCK）对葡萄糖代谢通路调控的颠覆，易发生非计划性糖酵解和糖酵解超负荷
• 非计划性糖酵解会激活下游效应机制，增加活性氧（ROS）、甲基乙二醛（MG）相关的内质网应激以及己糖胺和蛋白激酶C（PKC）途径的活性，从而损害肠促胰素的分泌和功能
• 通过强化血糖控制恢复肠促胰素效应的研究表明，由非计划性糖酵解和糖酵解超负荷介导的高血糖有害作用是肥胖和T2DM中肠促胰素效应受损的主要机制；非计划性糖酵解和糖酵解超负荷假说为高血糖相关的肠促胰素分泌受损和肠促胰素抵抗提供了解释
临床意义
• 目前的药用肠促胰素激动剂具有相对较高的不良反应发生率和停药率，尤其是在需要长期治疗的情况下；开发旨在恢复肠促胰素效应的替代疗法，而非通过长期高剂量使用GLP-1受体激动剂和GIP/GLP-1双受体激动剂来克服β细胞肠促胰素抵抗，可能会减少不良反应和停药率
原文来自：Rabbani N, Thornalley PJ. Unraveling the impaired incretin effect in obesity and type 2 diabetes: Key role of hyperglycemia-induced unscheduled glycolysis and glycolytic overload. Diabetes Res Clin Pract. 2024;217:111905. doi:10.1016/j.diabres.2024.111905 (© Author(s) (or their employer(s)) 2024. This is an open-access article distributed under the terms of the CC-BY license), 作者未参与本精要的编写。
供稿：Jaya
校对：Lisa Chao
排版：Vanessa
声明：
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肖像经Paul J. Thornalley博士许可后使用。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
#Incretin Effect：肠促胰素效应
#GLP-1：Glucagon-like Peptide-1，胰高血糖素样肽-1
#GIP：Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide，葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽
#T2DM：Type 2 Diabetes Mellitus，糖尿病
#Obesity：肥胖
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引用格式：期刊精要 | 揭示肥胖和2型糖尿病中受损的肠促胰素效应：高血糖诱导的非计划性糖酵解和糖酵解超负荷的关键作用. 发布日期：1732705242. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/1564 参考DOI: https://doi.org/10.1016/j.diabres.2024.111905
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