2024 ESMO丨EV-302研究探索性分析结果公布

研究背景：

Nectin-4靶向ADC药物维恩妥尤单抗（Enfortumab vedotin，EV）联合帕博利珠单抗（P）治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者，显著改善了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），无论PD-L1表达如何。在此，报告了Nectin-4表达对于一线EV+P和化疗结果的影响。

研究方法：

既往未经治的la/mUC患者按1:1比例随机分配，接受EV[1.25mg/kg IV；第1天和第8天（Q3W）]和P[（200mg IV；第1天（Q3W）]或化疗（吉西他滨+顺铂/卡铂）。采用免疫组化回顾性评价肿瘤组织中Nectin-4的基线表达。评估Nectin-4表达亚组的PFS和OS。在应答者和无应答者中评估Nectin-4的表达情况。

研究结果：

886例接受随机分组的患者中有800例可评估Nectin-4表达（EV+P：n=394；化疗：n=406）；在la/mUC人群中，Nectin-4 h评分倾向于高表达，与既往报道一致。EV+P组和化疗组的中位h评分分别为280和270；两组分别有38例和50例患者H-score<150。在h评分亚组（≥225，≥150 - <225和<150）中，EV+P vs. 化疗的PFS HR（95%CI）分别为0.40（0.32-0.50），0.68（0.41-1.13）和0.54（0.29-1.00）；OS HR分别为0.47（0.36-0.61）、0.44（0.22-0.86）和0.53（0.27-1.05）。EV+P组应答者和无应答者的中位h评分分别为284.5和270，化疗组分别为280和265。可评估Nectin-4表达的人群数据如下。

研究结论：

无论Nectin-4表达如何，EV+P在各亚组中均显示出一致的PFS和OS益处。此外，Nectin-4不能预测EV+P的益处。