TAP Voice | 鼻咽癌 | 2024年11月

关键信息

■ 研究旨在对比白蛋白紫杉醇+顺铂+卡培他滨（nab-TPC）与吉西他滨+顺铂（GP），作为复发或转移性鼻咽癌可选择性一线治疗方案的疗效和安全性。

■ 本次研究是一项开放标签、多中心、随机Ⅲ期试验，纳入复发或转移性鼻咽癌成人患者（≥18岁），按1:1随机分配至nab-TPC组：白蛋白紫杉醇（200 g/m²，d1）+顺铂（60 g/m²，d1）+卡培他滨（1000 g/m²，d1-14，bid）；或GP组：吉西他滨（1 g/m²，d1和d8）+顺铂（80 g/m²，d1）接受治疗。主要研究终点是意向治疗（ITT）人群的无进展生存期（PFS）。

■ 截至2022年10月31日，中位随访时间为 15.8 个月。nab-TPC组和GP组的中位PFS分别为11.3个月和7.7个月（HR=0.43；95% CL 0.25-0.73；P=0.002）；客观缓解率（ORR）分别为83%（34/41）和63%（25/40，P=0.05）；反应持续时间（DOR）分别为10.8个月和6.9个月（P=0.009）。3-4级治疗相关的不良事件包括白细胞减少症（10% vs 33%；P=0.02）中性粒细胞减少症（15% vs 40%；P=0.01）和贫血（2% vs 20%；P=0.01）。两组均未出现治疗相关的死亡病例。

■ 研究显示，与GP方案相比，nab-TPC方案能显著提高复发或转移性鼻咽癌患者的PFS，同时具有可控的安全性。Nab-TPC方案可作为复发或转移性鼻咽癌的标准一线治疗方案。

关键信息

■ 派安普利单抗是一款抗PD-1的IgG1抗体，不具有与Fcγ受体（FcγR）的结合活性，因此理论上可以在保持疗效的同时减少免疫相关不良事件（irAEs）的发生率。

■ 这项单臂II期试验在中国20家三级医疗中心进行，纳入既往接受过≥2线全身化疗、转移性鼻咽癌成人患者，接受派安普利单抗（200 mg，biw，iv）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。主要研究终点为ORR。次要终点包括PFS和总生存期（OS）。

■ 本次研究纳入125例可进行疗效评估的患者，截至2022年9月28日，1例患者达到完全缓解，34例患者达到部分缓解，ORR为28.0%（95% CI 20.3-36.7%）；66.8% 的患者随访9个月后仍有应答；33例患者（26.4%）仍在接受治疗；中位PFS和OS分别为3.6个月（95% CI 1.9-7.3个月）和22.8个月（95% CI 17.1个月-未达到）。10例患者（7.6%）发生≥3级irAEs。

■ 该研究表明，派安普利单抗在重度预处理的转移性鼻咽癌患者中，具有良好的抗肿瘤活性和可控的安全性，支持作为转移性鼻咽癌三线治疗药物进行进一步临床开发。

关键信息

■ 诱导化疗（IC）联合同步放化疗（CCRT）是局部晚期鼻咽癌的推荐方案，但IC的急性不良事件发生率较高，且依从性较低，目前尚缺乏IC后降低治疗强度的证据。本次研究旨在评估对局部晚期鼻咽癌进行IC后，序贯放疗（RT）的疗效是否非劣效于序贯CCRT。

■ 该研究是一项多中心、开放标签、随机、非劣效性III期试验，纳入未经治疗、非角化性、KPS评分≥70分、器官功能正常、III- IVb期鼻咽癌成人患者，随机分配至IC-RT组：3个周期IC，序贯RT；或IC-CCRT组：3个周期IC，序贯顺铂（30 mg/m²，qw）联合RT。两组IC方案：顺铂（60 mg/m²，d1）+多西他赛（60  mg/m²，d1）+氟尿嘧啶（600 mg/m²，d1-5），q3w。主要研究终点为3年PFS，非劣效界值为10%。次要终点包括OS、无局部区域复发生存期（LRFFS）、无远处转移生存期（DMFS）、缓解率和安全性。

■ 383例患者接受随机治疗，中位随访时间为76个月（范围：70-89个月）。在ITT人群中，IC-RT组（n=193）和IC-CCRT组（n=190）的3年PFS率分别为76.2% 和76.8%，差异值为0.6%（95% CI -7.9%至9.1%；非劣效性P=0.01）。在按协议治疗人群中，结果相同。IC-RT组3-4级短期不良事件发生率低于IC-CCRT组。两组晚期不良事件发生率未观察到差异。

■ 该研究表明，局部晚期鼻咽癌诱导化疗后，序贯RT的3年PFS非劣效于序贯CCRT。