帕博利珠单抗能否突破困境，改善 dMMR 子宫内膜癌的预后？

子宫内膜癌（EC）是子宫内膜腺上皮发生的恶性肿瘤。约 25%-30% 的子宫内膜癌患者存在错配修复基因缺陷（dMMR）。dMMR是一种炎症表型，与不良预后有关，而且辅助治疗方案有限。有研究尝试在dMMR型EC患者的辅助治疗中加入免疫检查点抑制剂，希望改善这类患者的预后。

2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布了III期ENGOT-en11/GOG-3053/KEYNOTE-B21研究，结果显示，新诊断的高风险子宫内膜癌患者接受治愈性手术后，在辅助治疗中增加帕博利珠单抗并未改善所有ITT人群的无病生存期（DFS）。然而，在预先设定的亚组分析中，错配修复缺陷（dMMR）肿瘤患者的DFS确实显著改善，且改善程度具有临床意义。

在该III期研究的亚组分析中，研究人员评估了281名dMMR肿瘤患者是否从帕博利珠单抗中获益。患者被随机分配接受帕博利珠单抗（n=141）或安慰剂（n=140）治疗，同时接受辅助化疗（放疗或不放疗）。该中期分析主要终点是由研究者评估的DFS，包括BICR评估的DFS。

中位随访时间24.6个月，帕博利珠单抗组有 8 名患者（5.7%）发生了 DFS 事件，其中 5 人死亡，3 人复发，而安慰剂组有 25 名患者（17.9%）发生了 DFS 事件，其中 2 人死亡，23 人复发。

帕博利珠单抗组的2年DFS率为92.4%，安慰剂组为80.2%。化疗联合帕博利珠单抗，可显著改善dMMR肿瘤亚组患者的DFS（危险比[HR]=0.31）。

然而，与研究者评估的结果（帕博利珠单抗组3例复发，安慰剂组23例复发）相比，BICR评估的DFS中，帕博利珠单抗组复发案例更多（帕博利珠单抗组9例复发，安慰剂组21例复发）。研究者表示，BICR在判定术后复发方面可能存在很大局限性。

在帕博利珠单抗组中，有78.6% 发生了≥3级的不良事件（AE），有3例患者因AE死亡；安慰剂组发生AE的比例为66.4%，1例死亡。帕博利珠单抗组和安慰剂组分别有33例（23.6%）和19例（13.6%）患者因不良事件而停用任何研究药物。

数据表明，对于dMMR亚组而言，在标准辅助治疗中加入帕博利珠单抗可显著改善DFS。该研究计划对dMMR亚组的结局进行更长期的随访，并将包括总生存期在内的指标纳入其中。

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