中国发表 | Cell子刊：高血糖损害2型糖尿病患者的抗病毒免疫
中国发表 | Cell子刊：高血糖损害2型糖尿病患者的抗病毒免疫的核心信息是什么？
概述 OVERVIEW 2型糖尿病（T2D）的主要特征是高血糖，会逐渐损伤多个器官，从而引起一系列并发症；尽管一些T2D患者可以通过规律的生活方式和正确使用抗糖尿病药物来将血糖指数控制在理想水平，但许多患者难以达成这一目标；T2D是呼吸道病毒感染期间危及生命的并发症的重要危险因素，血糖控制不佳与感染的严重程度相关；但这种显著风险背后的机制尚不明确 CD4 +...
概述 OVERVIEW 2型糖尿病（T2D）的主要特征是高血糖，会逐渐损伤多个器官，从而引起一系列并发症；尽管一些T2D患者可以通过规律的生活方式和正确使用抗糖尿病药物来将血糖指数控制在理想水平，但许多患者难以达成这一目标；T2D是呼吸道病毒感染期间危及生命的并发症的重要危险因素，血糖控制不佳与感染的严重程度相关；但这种显著风险背后的机制尚不明确 CD4 + T细胞在抵抗病毒病原体的免疫保护中发挥核心作用，特别是辅助性T细胞1（Th1）亚群通过释放细胞因子塑造炎症环境以促进病毒清除，从而介导有效的抗病毒免疫反应；这一观察结果表明，存在类似的Th1缺陷也可能是T2D患者在呼吸道病毒感染期间所经历不良后果的基础；然而，T2D减弱Th1反应的机制尚不明确 基于患者的血红蛋白（HbA 1c ）水平，本研究将招募的T2D患者分为血糖控制良好组（WC-T2D；HbA 1c <8%；n=17）和血糖控制... 属于「拓麦Diabetes」分类。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
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Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1016/j.cmet.2024.10.004。发布于2024-11-21。
概述
OVERVIEW
2型糖尿病（T2D）的主要特征是高血糖，会逐渐损伤多个器官，从而引起一系列并发症；尽管一些T2D患者可以通过规律的生活方式和正确使用抗糖尿病药物来将血糖指数控制在理想水平，但许多患者难以达成这一目标；T2D是呼吸道病毒感染期间危及生命的并发症的重要危险因素，血糖控制不佳与感染的严重程度相关；但这种显著风险背后的机制尚不明确
CD4+T细胞在抵抗病毒病原体的免疫保护中发挥核心作用，特别是辅助性T细胞1（Th1）亚群通过释放细胞因子塑造炎症环境以促进病毒清除，从而介导有效的抗病毒免疫反应；这一观察结果表明，存在类似的Th1缺陷也可能是T2D患者在呼吸道病毒感染期间所经历不良后果的基础；然而，T2D减弱Th1反应的机制尚不明确
基于患者的血红蛋白（HbA1c）水平，本研究将招募的T2D患者分为血糖控制良好组（WC-T2D；HbA1c<8%；n=17）和血糖控制不佳组（PC-T2D；HbA1c≥8%；n=23）；两组T2D患者具有相似的年龄、体重指数（BMI）、血脂特征、合并症和药物治疗方案；本研究采用了多管齐下的方法，结合患者样本和临床前模型来进行研究
本研究发现T2D和新型冠状病毒（COVID-19）感染患者以及感染流感的T2D小鼠均表现出辅助性T细胞1（Th1）反应的缺陷，这是抗病毒免疫的重要组成部分；这种缺陷源于高血糖引起的CD4+T细胞内在的代谢紊乱；从机制上讲（图1），高血糖导致线粒体功能障碍和过度的脂肪酸合成，导致CD4+T细胞内氧化应激水平升高和异常脂质积累；这些异常情况促进脂质过氧化（LPO），导致信号转导和激活转录因子4（STAT4）羰基化，STAT4是关键的Th1谱系决定因素；羰基化的STAT4迅速降解，导致T-bet诱导减少和Th1分化减弱；LPO清除剂改善了血糖控制不佳的T2D患者的Th1缺陷，并恢复了T2D小鼠的病毒控制
图1 机制示意图
本研究结果揭示了高血糖-LPO-STAT4轴是病毒大流行期间T2D患者预后不良的潜在原因，并揭示了在这一庞大易感人群中增强抗病毒T细胞免疫的潜在治疗靶点
结论
CONCLUSION
本研究揭示了一个前所未有的Th1分化代谢检查点，并建立了T2D患者病毒感染不良结局的新机制；这些见解可为制定更有效的策略以应对未来的病毒大流行提供指导
通讯作者：
Kathryn Choon-Beng Tan，Department of Medicine, School of Clinical Medicine, Li Ka Shing Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Hong Kong SAR, China. Electronic address: kcbtan@hku.hk.
Chi-Ho Lee，Department of Medicine, School of Clinical Medicine, Li Ka Shing Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Hong Kong SAR, China. Electronic address: pchlee@hku.hk.
Guang Sheng Ling，School of Biomedical Sciences, Li Ka Shing Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong SAR, China; Department of Medicine, School of Clinical Medicine, Li Ka Shing Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Hong Kong SAR, China; The University of Hong Kong-Shenzhen Hospital, Shenzhen, Guangdong, China. Electronic address: gsling@hku.hk.
供稿：Jaya
校对：Lisa Chao
排版：Vanessa
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原文来自：Gray V, Chen W, Tan RJY, et al. Hyperglycemia-triggered lipid peroxidation destabilizes STAT4 and impairs anti-viral Th1 responses in type 2 diabetes. Cell Metab. Published online October 25, 2024. doi:10.1016/j.cmet.2024.10.004
#Th1 Responses：T helper 1 responses，辅助性T细胞1反应
#Hyperglycemia：高血糖
#LPO：Lipid Peroxidation，脂质过氧化
#Protein Carbonylation：蛋白质羰基化
#T2D：Type 2 Diabetes，2型糖尿病
引用格式：中国发表 | Cell子刊：高血糖损害2型糖尿病患者的抗病毒免疫. 发布日期：2024-11-21. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/1540 参考DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.10.004
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