中外大咖汇聚，引领学术未来 | 第4场“JEADV作者之声-国际连线”共话银屑病诊疗和关节预防经验

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10月31日晚，由中国医药教育协会主办，TalkMED和JEADV联合推出的“JEADV作者之声-国际连线之免疫性皮肤病规范诊疗”项目第4场学术研讨会成功在线召开。本次会议由浙江大学医学院附属第二医院郑敏教授和北京大学人民医院张建中教授共同担任大会主席，特邀国际皮肤科专家、JEADV编委、意大利维罗纳大学医院Paolo Gisondi教授分享IL-17抑制剂在银屑病和银屑病关节炎治疗中的应用概述，并邀请到天津医科大学总医院王惠平教授介绍IL-17A抑制剂对银屑病向银屑病关节炎进展的阻断作用。会议还邀请到河南省人民医院李建国教授、华中科技大学协和深圳医院刘晓明教授、山东第一医科大学附属皮肤病医院田洪青教授和广州市皮肤病医院张锡宝教授参与银屑病和银屑病关节炎热点话题讨论。专家们的学术热情高涨，在会上碰撞出思想的火花。

会议伊始，郑敏教授对所有参会专家教授表示欢迎。张建中教授表示，JEADV是皮肤病学领域的国际知名期刊，具有学术影响力。本次会议汇聚国内外银屑病领域的大咖，聚焦银屑病的生物制剂治疗。他希望会议能给广大中国皮肤科医生带来银屑病领域的新信息，与国际接轨，规范银屑病治疗，并预祝会议圆满成功。

Paolo Gisondi教授首先分享了IL-17抑制剂在银屑病和银屑病关节炎治疗中的应用。他从中外已批准的治疗中重度斑块状银屑病的生物制剂及其作用靶点出发，强调了IL-17驱动银屑病炎症级联反应的重要作用。

Gisondi教授表示，从治疗优势上看（S：Strengths），IL-17抑制剂对银屑病皮损有很好的疗效、起效快速、儿童患者适用（如：司库奇尤单抗获批治疗>6岁的患者）、对银屑病关节炎和化脓性汗腺炎有效（司库奇尤单抗已获批治疗化脓性汗腺炎），并具有较高耐受性/安全性。一篇系统综述和荟萃分析显示，IL-17抑制剂治疗的PASI 75/90/100应答率高于其它生物制剂。在一位合并代谢综合征和心血管疾病的银屑病老年女性患者中，司库奇尤单抗治疗4个月后效果显著，患者上肢、躯干和下肢部位的皮损几乎全清。ERASURE和CLARITY研究也显示了相似的结果。另一例伴有重度斑块状银屑病的12岁患者，接受司库奇尤单抗治疗12周，达到了很好的皮损清除效果，增加了对儿童银屑病的治疗信心。而对于银屑病关节炎，随机、双盲、平行对照、3b期EXCEED研究对包括司库奇尤单抗在内的生物制剂单药治疗活动性银屑病关节炎进行了头对头比较，纳入853例患者，主要终点是第52周的ACR 20应答率，关键次要终点为第52周的PASI 90和ACR 50应答率等。结果司库奇尤单抗在该头对头研究中表现优秀，ACR 20应答率约为70%，PASI 90达65%，同时达到ACR 50和PASI 100（皮损全清）的患者比例>30%。

Gisondi教授还表示，劣势分析（W：Weaknesses）主要关注IL-17抑制剂的安全性。有研究发现矛盾性湿疹风险与IL-17抑制剂无关，而与年龄增加、有特应性皮炎或花粉病病史有关。另一项基于司库奇尤单抗上市后和临床试验经验的研究分析了100万患者年暴露量的安全性，常见的不良事件有严重感染、念珠菌感染、疱疹病毒感染等，EAIR在1.53-2.69之间，而结核、肿瘤、机会性感染等的发生率很低（EAIR<0.1），表明司库奇尤单抗的总体安全性良好。

Gisondi教授介绍道，对临床医生来说，对炎症性皮肤病的疾病修饰是机遇，也是挑战。IL-17抑制剂对银屑病疾病修饰的潜在益处，即机遇（O：Opportunities）在于：可预防治疗失败，提高短期和长期疗效，并预防合并症和累积性生命历程的损害。他强调，临床影像学发现，银屑病患者进展为亚临床或临床银屑病关节炎的风险较高，因此早期干预和阻断能预防银屑病进展为银屑病关节炎。单臂、前瞻性、探索性开放标签IVEPSA研究评估了司库奇尤单抗治疗20例银屑病患者对外周关节炎和结构变化的影响。结果显示，司库奇尤单抗治疗24周后，有银屑病关节炎风险的银屑病患者的皮损（PASI和BSA）、生活质量（DLQI、VAS-疼痛、VAS-全球肌肉骨骼疾病活动）和银屑病关节相关疾病（PSAID）有显著改善。在评估关节结构变化和炎症情况时，也可以看到司库奇尤单抗治疗患者的MRI发生变化，显示对有银屑病关节炎风险的银屑病患者炎症体征的影响。目前的挑战（T：Threats）在于银屑病治疗药物众多，患者的治疗选择也更多。

Gisondi教授最后总结，综合疗效、耐受性和对银屑病合并症患者的安全性来看，IL-17抑制剂是较优的选择。

王惠平教授随后介绍了司库奇尤单抗对银屑病向银屑病关节炎进展各阶段的有效拦截。她强调，皮肤科医生对银屑病关节炎的筛查、诊治和管理有重要作用。高达42%的银屑病可进展为银屑病关节炎，在银屑病进展为银屑病关节炎的进程中，存在许多早期干预的时间窗，因此需要尽早发现、及时筛查，早期干预疾病进展。

王教授表示，银屑病向银屑病关节炎进展的首个干预期在银屑病关节炎高风险期，与甲、头皮受累和肥胖相关。有研究发现，司库奇尤单抗系统治疗高风险期银屑病可达到阻断免疫激活来预防银屑病关节炎，第16周甲银屑病mNAPSI 100和头皮银屑病PSSI 100应答率分别为28.93%和77.4%。另有研究显示，对于肥胖（BMI≥30 kg/m²）的高风险期银屑病患者，与其它生物制剂相比，司库奇尤单抗治疗12周的PASI 90应答率最高（比值比1.79；95%CI：0.53-6.07；P=0.347）。此外，对MarketScan数据库15124例患者的分析发现，治疗第1年和第3年，与其他生物制剂相比，接受司库奇尤单抗治疗的患者银屑病关节炎发生率更低（第1年：3.75% vs. 5.98%；第3年：3.32% vs. 4.01%）。

银屑病向银屑病关节炎进展的第二个干预期在银屑病关节炎亚临床期，常见影像学肌肉骨骼变化（如滑膜-附着点炎）、关节痛或疲劳。头对头ARROW研究发现，第16周，司库奇尤单抗组关节疼痛评分较基线降低41%，改善更优。IVEPSA研究显示，司库奇尤单抗早期干预可阻断疾病进展，全面改善银屑病患者皮肤症状和疼痛，且观察期内无银屑病患者进展为银屑病关节炎。磁共振成像及评分评估发现，患者的MRI炎症病变减轻，总评分和滑膜炎子评分显著改善，侵蚀无进展。司库奇尤单抗是中国首个且目前唯一获批治疗银屑病关节炎的生物制剂。在银屑病关节炎临床期，中国银屑病关节炎患者3期桥接试验中，司库奇尤单抗治疗16周的ACR 20应答率高达70%，无新的安全性信号。分析前瞻性、非干预性、大型真实世界UNMASK2研究中银屑病关节炎亚组36周数据发现，司库奇尤单抗治疗显著改善了关节压痛与肿胀计数，并使疼痛持续改善。

王教授还介绍了其所在天津医科大学总医院银屑病团队正在开展的一项52周前瞻性研究，评估了司库奇尤单抗治疗亚临床银屑病关节炎和银屑病关节炎患者的超声和临床改善及安全性。现有结果发现，司库奇尤单抗治疗后，亚临床银屑病关节炎组和银屑病关节炎组患者全身及特殊部位皮损有效改善：第12周，银屑病区域（PASI）、头皮（PSSI）和甲（mNPASI）银屑病严重程度指数评分明显下降，维持至第24周。24周内，司库奇尤单抗治疗降低了两组患者超声异常部分（滑膜增厚、关节腔积液、滑囊积液等）的发生频数，有效控制了两组患者的疾病活动度，有效降低了两组患者的BSA（亚临床组基线：15.78%，第24周：0.11%；临床组基线：19.18%，第24周：0.05%）和IGA评分（亚临床组基线：2.50，第24周：0.11；临床组基线：2.95，第24周：0），并提高了患者生活质量。综上所述，司库奇尤单抗可覆盖银屑病向银屑病关节炎进展各阶段的治疗机会窗，早期应用实现全程获益，是合并银屑病关节炎或脊柱关节炎的银屑病患者的首选。

随后，在张建中教授的主持下，进入会议讨论环节。

李建国教授表示他很高兴同国内外一流皮肤科专家进行线上交流，整场会议使他受益匪浅。“从Gisondi教授的分享中，我们对银屑病发病的关键细胞因子IL-17有了进一步了解，也对早期使用司库奇尤单抗等生物制剂预防银屑病患者发展为银屑病关节炎的研究有了更深认识。从王教授的分享中，我们了解了银屑病和银屑病关节炎的密切联系，以及司库奇尤单抗阻断银屑病进展为银屑病关节炎临床试验的优秀数据，进一步证实了司库奇尤单抗预防银屑病进展的良好效果。”

刘晓明教授分享：“银屑病向银屑病关节炎的转化是我们需要关注的临床问题。有数据显示，70%患者先有银屑病表现，而后出现关节症状，提示了早期筛查、早期干预和治疗银屑病关节炎的重要性。IL-17A是银屑病和银屑病关节炎发病的重要细胞因子，IL-17A抑制剂可实现皮损清除和关节症状缓解。中国获批治疗银屑病关节炎的司库奇尤单抗对预防银屑病进展为银屑病关节炎具有重要作用和应用价值。皮肤科医生在未来临床实践中也需要重视银屑病关节炎的发生，早期筛查，早期干预，实现更佳治疗目标。”

田洪青教授说：“银屑病关节炎的发病率较高，对其预防和治疗都很重要。IL-17A抑制剂较其它生物制剂更具优势。临床上，司库奇尤单抗已在各年龄段、各类型的银屑病患者中有所应用，使患者受益。”他还就重度银屑病治疗早期生物制剂的短期联合治疗与Gisondi教授进行了交流。

张锡宝教授认为：本次研讨会中提到的司库奇尤单抗临床试验令人印象深刻，为临床银屑病的治疗和生物制剂的使用提供良好借鉴意义。这些疗效和安全性数据证实了司库奇尤单抗不仅可改善皮损，还有助于改善银屑病关节炎进展，有利于临床指导用药。IL-17A抑制剂在阻断银屑病向银屑病关节炎的进展中有较好改善作用。早期使用IL-17A抑制剂为银屑病和银屑病关节炎患者带来更大获益。

会议尾声，张教授总结：银屑病是一种系统性疾病，患者可能发生银屑病关节炎等共病。银屑病和银屑病关节炎的早期筛查以及规范化、科学化和长期治疗具有重要意义。本次会议上展示的随机对照试验和真实世界研究等都证实，IL-17A抑制剂在银屑病和银屑病关节炎治疗过程中早期应用和干预具有重要价值。郑教授总结并致辞：本次研讨会上，Gisondi教授概述了IL-17抑制剂在银屑病及其进展为银屑病关节炎中的重要作用。王教授介绍了司库奇尤单抗有效阻断银屑病向银屑病关节炎进展的各个阶段，分享了中国临床经验和患者数据。这些重要数据和循证医学证据的发表将惠及更多临床医生和患者。在讨论环节，国内外专家们各抒己见，分享了自己的临床经验，进行了热烈的讨论。感谢大家拨冗参会！