2024 ESMO | I-SPY 2.2研究：Datopotamab deruxtecan新辅助治疗乳腺癌的pCR率

研究背景：

I-SPY 2.2研究旨在评估在乳腺癌新辅助治疗中使用新型药物方案的疗效及安全性，共包含A/B/C区3个序贯治疗序列，目标是基于反应预测亚型（RPS）达到病理完全缓解（pCR）。RPS包括免疫（Im）表达 、DNA修复缺陷 (DRD) 、 luminal 特征及激素受体和HER2状态，以此将乳腺癌患者分为6个亚型。

研究方法：

HER2-患者可在A区接受Datopotamab deruxtecan （Dato）治疗。在A区或B区治疗结束时，达到预测反应的患者可提前进行手术，否则将进入B区±C区继续接受治疗。随机分配到B区的患者根据RPS接受紫杉类方案治疗（紫杉醇±卡铂±帕博利珠单抗）。进入C区的患者接受多柔比星+环磷酰胺±帕博利珠单抗治疗。主要终点是pCR（在每个RPS和HR/HER2特征内进行评估），并与I-SPY历史数据中的亚型特异性动态调控（DC）进行比较。

研究结果：

在2022年6月至2023年9月期间，103例患者随机接受Datopotamab deruxtecan（Dato）治疗。共观察到37例患者达到pCR，其中A区18例、B区13例，C区6例。尽管样本量较少，但HR（-）Im （-）DRD（-）亚型pCR率优于DC。Im阳性是pCR率最高（59%）的亚型，在敏感性分析中（只包含符合手术标准的患者），pCR率为67%，对比DC无统计学差异。HR（-）HER2（-）亚型pCR率为51%，在敏感性分析中，pCR率为66%。A区最常见的不良反应是恶心、疲劳和皮疹。口腔炎和眼部不良反应较少见，且大多级别较低。

表1 研究结果

研究结论：

研究显示，Dato在HR（-）HER2（-）Im（-）DRD（-）亚型中更具活性，并在其他亚型中显示出安全性。试验结果突出了遵循治疗建议的重要性和益处。